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(1)根据产物合成的特点来设计培养基:对菌体生长与产物相偶联的发酵类型,充分满足细胞生长繁殖的培养基就能获得最大的产物。对于生产氨基酸等含氮的化合物时,它的发酵培养基除供给充足的碳源物质外,还应该添加足够的铵盐或尿素等氮素化合物。第23页,共75页,星期日,2025年,2月5日(2)发酵培养基的各种营养物质的浓度应尽可能高些,这样在同等或相近的转化率条件下有利于提高单位容积发酵罐的利用率,增加经济效益。(3)发酵培养基需耗用大量原料,因此,原料来源、原材料的质量以及价格等必须予以重视。第24页,共75页,星期日,2025年,2月5日三、发酵培养基选择的要求(1)必须提供合成微生物细胞和发酵产物的基本成分。(2)有利于减少培养基原料的单耗,即提高单位营养物质所合成产物数量或最大产率。(3)有利于提高培养基和产物的浓度,以提高单位容积发酵罐的生产能力。(4)有利于提高产物的合成速度,缩短发酵周期。第25页,共75页,星期日,2025年,2月5日(5)尽量减少副产物的形成,便于产物的分离纯化。(6)原料价格低廉,质量稳定,取材容易。(7)所用原料尽可能减少对发酵过程中通气搅拌的影响,利于提高氧的利用率,降低能耗。(8)有利于产品的分离纯化,并尽可能减少产生“三废”的物质。第26页,共75页,星期日,2025年,2月5日发酵培养基的设计和注意事项1、提供必要的营养成分:培养基成分必须满足细胞生长,代谢活动和合成产物所需的基本要求。2、配制合适的浓度:可以从发酵动力学有关生长、产物合成和基质利用物料平衡的关系中大致推算所需原料或大致计算出所需主要原料的需要量。第27页,共75页,星期日,2025年,2月5日3、主成分与其他成分的配比。4、控制合适的pH:微生物的生长繁殖或产物的合成往往需要—定的pH环境,在最适pH值下有利于加快各种酶的反应。因此在整个发酵过程中应使培养基的pH适合于微生物生长或产物合成所需。第28页,共75页,星期日,2025年,2月5日pH的具体控制方法可以在微生物培养过程中加入酸或碱或流加某些营养物质调节培养基的pH,但更应在配制培养基时考虑所用营养物质的组成成分,使其pH值适合该微生物生长或合成代谢产物的需要。还要注意有些营养物质被利用后培养基的pH变化情况.第29页,共75页,星期日,2025年,2月5日控制pH最常用的方法是在培养基中添加具有一定缓冲能力的物质作为营养物,如以磷酸盐作为磷的成分;或者避免使用容易产生生理酸性或碱性使培养基pH波动太大的物质。第30页,共75页,星期日,2025年,2月5日5、避免产生微生物不能利用的物质或形成沉淀葡萄糖与铵盐或氨基酸的氨基在灭菌高温下作用形成深褐色物质。这种物质不被微生物利用。因此这两类营养物不宜直接配在一起进行灭菌,而应采用分开灭菌后再加入发酵罐内。硫酸铵中的SO42-与钙盐易形成难溶的硫酸钙,因此二者也不宜直接配成培养基。第31页,共75页,星期日,2025年,2月5日6、注意代谢调节物的影响:有些物质存在于培养基中往往能明显地促进、或抑制发酵产物的形成。前体物质诱导剂阻遏物抑制剂金属离子第32页,共75页,星期日,2025年,2月5日(1)添加有关前体物质:前作物质:是指当添加到发酵培养基中的某些化学物质基本上不改变其分子结构而直接进入产物中的小分子物质,从而在一定条件下控制产物的合成方向和提高产量。在发酵中添加前体物质将有利于产物的合成和显著提高产量,如苯乙酸及其衍生物被认为是青霉素的前体物质。第33页,共75页,星期日,2025年,2月5日(2)添加诱导物:目前工业用微生物酶多数为诱导酶,如蛋白酶、淀粉酶、纤维素酶等。诱导物的存在能大大强化诱导酶的生物合成。酶的正常底物或底物的类似物都可作为诱导物。在各种微生物酶的发酵培养基中必须加入诱导物,例如淀粉、糊精或麦芽糖是淀粉酶或糖化酶的诱导物。只有添加这些物质的培养基,才能获得高产。第34页,共75页,星期日,2025年,2月5日(3)注意阻遏物或抑制剂的影响培养基中存在反馈阻遏物或分解阻遏物均能影响酶的合成,降低发酵产量。有些酶的抑制剂却能提高某些代谢产物的产量,最早利用抑制剂提高中间代谢物产量的例子是甘油发酵中加入亚硫酸钠。在培养基配制时必须注意加入有益的抑制剂,而避免混入有害的抑制物。第35页,共75页,星期日,2025年,2月5日7、金属离子的影响:有些种
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