糖尿病发病机理及药物防治.pptxVIP

糖尿病发病机理及

药物防治研究进展

第一节基本概念

一.定义

糖尿病

是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素生物效应降低（胰岛素抵抗）引起的以高血糖为特征的慢性、全身性代谢性疾病。

1型糖尿病:两个亚型（自身免疫性、特发性）

1

2型糖尿病:胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗）

2

其它特殊类型糖尿病：八个亚型

3

妊娠期糖尿病

4

不再应用胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病

5

取消原2型糖尿病中的肥胖及非肥胖亚型

6

二.糖尿病分型-按病因分型

代谢紊乱症群:许多无症状,体检发现(约2/3)

1

三多一少(多尿、多饮、多食、消瘦)

2

血糖增高(160mg/dl)→尿糖阳性→渗透性利尿→多尿、多饮。

3

糖利用下降、Pr分解增多、脂肪分解增多→消瘦、多食。

4

三.糖尿病临床表现

第二节糖尿病发病机理

胰岛含有4种内分泌细胞，分别分泌不同的激素：

B（β）细胞:占胰岛内分泌细胞的80%，

主要分泌胰岛素,降低血糖。

A（α）细胞:主要分泌高血糖素,升高血糖。

D（δ）细胞:主要分泌生长抑素（

somatostatin，SS）。

F（PP细胞）细胞:主要分泌胰多肽（

panreaticpolypeptide，PP）。

一.胰岛激素及其主要生理作用

血糖的平衡及意义

血糖

血液中的葡萄糖称血糖。

其浓度的正常值一般在80～120mg/mL

食物中的糖消化、吸收

血

糖

的

来

源

肝糖元分解

非糖物质转化

升

高

血

糖

氧化分解成二氧化碳和水，并释放能量

血

糖

的

去

向

合成肝糖元、肌糖元

转变成脂肪、非必需氨基酸

降

低

血

糖

意义

血糖平衡对于保证人体各种组织和器官的能量供应，进而保持人体健康，有着非常重要的意义。

二.1型糖尿病病因和发病机制

1型糖尿病—病因发病机理尚未完全明白,目前认为与免疫、遗传、感染有关。

环境因素

遗传因素

免疫紊乱

HLAII类基因-DR3和DR4

DQA-52Arg(+)DQB-57Asp(-)

病毒感染（柯萨奇）

某些食物、化学制剂

胰岛B细胞免疫性损害

GAD、ICA、IAA等（+）

1型糖尿病

胰岛B细胞进行性广泛破

坏达90%以上至完全丧失

1

型

糖

尿

病

三.2型糖尿病发病机理

胰岛功能缺陷

主要表现为胰岛素分泌缺陷：

胰岛素分泌绝对量不足

胰岛素分泌方式异常（分泌的脉冲数、频率、振幅变化以及节律紊乱）

合成无生物活性、结构异常的胰岛素（基因突变）

胰岛素抵抗（InsulinResistance,

IR）

是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象,即对胰岛素不敏感。

2型糖尿病发病机理

IR主要表现为靶细胞对胰岛素敏感性下降，即生理量的胰岛素作用于靶细胞，其效应低于正常；或要达到正常的生理效应需要超正常量的胰岛素。

靶细胞为：肝脏（抑制肝糖产生和输出）、骨骼肌（促进葡萄糖摄取和利用）、脂肪细胞（刺激脂质合成）

2型糖尿病发病机理

2型糖尿病的发病机制

遗传

环境

2型糖尿病

正常

胰岛素抵抗

胰岛素分泌↓

糖尿病基因

糖尿病相关基因

肥胖

饮食

活动

年龄(岁)

20

30

40

50

60

重

点

2型糖尿病的病理生理学改变

碳水化合物

01

消化酶

02

葡萄糖

03

β-细胞

04

分泌缺陷

05

肝糖

06

产生过多

07

存在胰岛素抵抗的组织

08

葡萄糖

09

摄取减少

10

脂肪

11

分解过多

12

1型和2型糖尿病的区别

1型2型

所占比例5％～10％90％～95％

病因自身免疫 遗传＋环境

发病年龄 年轻 成年发病

肥胖 少见多见

家族史 无有

临床症状 明显 不明显

漏诊率低高

胰岛素分泌明显减少 减少或相对增加

胰岛素作用 不变 明显减弱

酮症 常见 少见

第三节糖尿病并发症

糖尿病并发症的分类

急性慢性

大血管微血管

酮症酸中毒

高渗性昏迷

乳酸性酸中毒

冠心病

脑卒中

外周血管病

糖尿病肾病

视网膜病变

神经病变

第四节