肾性贫血和促红素的应用培训.ppt

1、肾性贫血的原因和治疗

2、促红素在维持性血透患者中的应用

贫血的定义WHO的贫血定义：血红蛋白为评价贫血的主要指标成年男性Hb130g/L，成年女性Hb120g/L

肾性贫血的发生原因主要原因其他原因病肾产生促红细胞生成素（EPO）的能力下降EPO绝对和相对不足营养缺乏与失血有关严重的甲状旁腺功能亢进铝中毒急慢性炎症状态等

PHT对贫血的影响作为尿毒症毒素之一，直接抑制骨髓造血，并使红细胞寿命缩短导致高转运骨病，骨髓纤维化，抑制造血降低对的rHuEPO反应性

铝中毒

铝中毒时，铝可与转铁蛋白结合，干扰了铁与血红蛋白的结合，影响血红蛋白的合成。铝抑制合成合成血红蛋白时的某些酶作用铝中毒引起的是小细胞低色素性贫血

肾性贫血的治疗促红细胞生成素的应用铁剂、叶酸、维生素B12的治疗：补充造血原料充分透析：包括间断HDF治疗，提高中分子毒素的清除

Epo的治疗原则

慢性肾衰患者，血细胞比容30%治疗前需评估患者的铁代谢情况，包括血清铁，转铁蛋白饱和度和总铁结合力。对于小细胞性贫血，若铁代谢正常，需考虑铝中毒或地中海贫血接受rHuEpo治疗同时，应严格饮食限磷起始治疗或rHuEpo剂量调整阶段，应每1-2周检测Hb/Hct，治疗3个月内每月复查铁代谢情况，以后每3个月复查一次。最有效的给药途径是皮下注射，且每次更换注射部位，HD患者最方便的途径为静脉注射治疗起始剂量，皮下用药为每周80-120IU/Kg，分2-3次；静脉用药为每周120-150IU/Kg，分3次给药。每月Hb升高幅度为10-20g/L，Hct每周升高1%rHuEpo治疗两周后，Hct增加不足2%，rHuEpo剂量增加50%。如果Hb/Hct每月增加超过30g/L，rHuEpo剂量减少高血压不是rHuEpo治疗禁忌症，，但要给与适当治疗。

肾性贫血治疗Hb的目标值Hb目标值的定义：是指接受EPO治疗时，CKD患者个体所需达到的Hb水平Hb的目标值：2007年k-DOQI治疗指南一般应为110～120g/l、不应大于130g/l（超过此值并不改善预后，并使心脑血管疾病风险增加）

EPO的作用治疗多种严重贫血.肾透析及慢性肾衰引起的贫血.恶性肿瘤和艾滋病继发贫血.化疗和放疗引起的贫血.类风湿性关节炎及其他慢性炎症引起的贫血.镰状细胞贫血.早产儿贫血、新生儿贫血等外科围手术期的红细胞动员

EPO的使用1）EPO的用药途径2）EPO的使用剂量

1）EPO的用药途径：皮下注射静脉注射

2）EPO的使用剂量：成人：皮下注射:80～120Iu/Kg/w，分2～3次注射静脉注射：120～150Iu/Kg/w，分3次使用

rHuEPO制剂（重组人促红细胞生成素）一、重组人类红细胞生成素-α

二、重组人类红细胞生成素-β三、持续EPO受体活化剂（CERA)

（一）重组人类红细胞生成素-α性状和稳定性具有天然红细胞生成素的结构和生物特性，并添加有明胶水解物作为稳定剂，溶液PH为5.4-6.4。济脉欣、益比奥、利血宝代表商品

（二）重组人类红细胞生成素-β性状和稳定性具不含白蛋白或异种蛋白，不导致免疫反应，皮下注射极少出现疼痛，药液振摇不形成泡沫及导致生物活性减少，便于保存。罗可曼代表商品

促红素α和促红素β的比较促红素α促红素β剂型水剂水剂和冻干粉剂保存期2年3年预充式保存期18个月2年摇晃不能（会导致效价下降）能（稳定）储存要求需要持续冷藏（不允许中断，不能冰冻）不需要持续，允许5天中断，

促红素的低反应和抵抗的原因

EPO的低反应性定义：是指使用EPO治疗后疗效不好EPO的抵抗定义：在体内铁贮备充足的情况下静脉给予450u/kg.w或皮下给予300u/kg.w的EPO4～6个月，不能达到Hb/HCT的目标值或在这个剂量下不能保持目标值

EPO抵抗的原因常见原因：铁缺乏：最常见慢性失血EPO剂量不足感染或炎症低白蛋白血症（血红蛋白合成原料不足）少见原因：纤维性骨炎（纤维化组织减弱对EPO的反应）铝中毒血红蛋白病（如地中海贫血、镰状细胞贫血对EPO反应差）叶酸、维生素B12缺乏（降低对EPO的反应性）多发性骨髓瘤溶血性贫血

rHuEPO相关性PRCA(纯红细胞再生障碍性贫血)原因成品中稳定剂蛋白质，运输保存期间温度过高导致蛋白质变质给药途径据欧洲统计静脉注射抗体发生率0.68例/10万，皮下注射19.8例/10万

纯红细胞再生障碍性贫血当患者接受EP