芳酸类非甾体抗炎药物的分析 (3).ppt

检查方法：HPLC色谱柱：ODS流动相：A（乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70））－B（乙腈）检测波长：276nm检测方法：自身稀释对照法结果：A各杂质（除水杨酸外）＜A对照主峰第30页，共80页，星期日，2025年，2月5日三、双水杨酯中游离水杨酸的检查检查原理：游离水杨酸＋Fe3+(Fe(NO3)3)→紫色配合物↓A530结果：A供试＜A对照（限度为0.5%)第31页，共80页，星期日，2025年，2月5日四、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查（一）杂质来源Ⅰ：2-萘甲醚;Ⅱ:6-甲氧基-2-萘乙酮；Ⅳ:萘普生第32页，共80页，星期日，2025年，2月5日（二）有关物质检查1、色谱条件与系统适用性试验2、溶液制备与测定法供试品溶液对照品溶液对照溶液3、结果A6-甲氧基-2-萘乙酮（样）＜A6-甲氧基-2-萘乙酮（对）A其它杂质（样）＜2A6-甲氧基-2-萘乙酮（对）A总杂质（样）＜A萘普生（对）第33页，共80页，星期日，2025年，2月5日五、对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查（一）杂质来源（二）有关物质检查（HPLC法）1、对氨基酚及有关物质2、对氯苯乙酰胺第34页，共80页，星期日，2025年，2月5日反应摩尔比1：1原理产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂+NaOH溶解阿司匹林防止酯键水解第四节含量测定一、酸碱滴定法（一）直接滴定法第35页，共80页，星期日，2025年，2月5日（１）优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰酸性杂质干扰（如水杨酸）讨论：（2）适用范围：用于合格原料药的含量测定第36页，共80页，星期日，2025年，2月5日方法:取本品0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。第37页，共80页，星期日，2025年，2月5日2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：2NaOH（总）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O空白试验主试验（二）水解后剩余滴定法第38页，共80页，星期日，2025年，2月5日（1）反应摩尔比为1∶2（2）优点：消除了酯键水解的干扰（3）缺点：酸性杂质干扰尚存在讨论：第39页，共80页，星期日，2025年，2月5日取阿司匹林原料药1.5078g，加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L，F＝0.996）滴定剩余的氢氧化钠，消耗15.70ml，空白试验消耗49.70ml。(1)计算滴定度。MC9H8O4＝180.16g/mol。（2）计算含量。第40页，共80页，星期日，2025年，2月5日（三）两步滴定法适用于阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶片的测定片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸分解产物:水杨酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和测定第41页，共80页，星期日，2025年，2月5日第一步中和酒石酸枸橼酸水杨酸醋酸+NaOH→酒石酸钠枸橼酸钠水杨酸钠醋酸钠不用于含量计算第42页，共80页，星期日，2025年，2月5日第二步水解后剩余滴定反应摩尔比为1∶1+NaOH定量过量主试验2NaOH（总）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O空白试验第43页，共80页，星期日，2025年，2月5日（1）消除了酸性杂质的干扰，（2）消除了酯键水解的干扰优点：片剂含量测定结果的计算：第44页，共80页，星期日，2025年，2月5日取标示量为0.3g/片的阿司匹林片10片，质量为3.5469g，研细，精密称取其片粉0.3592g，用20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠液至使溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠溶液（0.1mol/L）40ml，至水浴上加热15min，迅速冷至室温，用硫酸液（0.0539mol/L）滴定至终点，消耗19.02ml，空白消耗该溶液34.87ml。（1）计算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol)（2）求阿司匹林片的含量。第45页，共80页，星期日，2025年，2月5日第46页，共80页，星期日，2025年，2月5日二、柱分配色谱-紫外分光光度法USP32－NF27测定阿司匹林胶囊的含量。经柱