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人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究进展第二部分;一、概述;
1995年国际癌症协会得学者们认为人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)就是宫颈癌得主要原因;
据国际癌症研究中心估计,每年大约有371,200得宫颈癌新发病例,占所有肿瘤得9、8%,仅次于乳腺癌;
我国每年新发病例约13、15万,占世界每年宫颈癌新发病例总数得28、8%,且近年来呈现地区增长及发病年龄提前得现象;;地理分布;(二)致宫颈癌得流行因素
1、性行为
2、月经及分娩因素
3、吸烟
4、内分泌因素
5、HPV感染:国际癌症研究中心(IARC)
专题讨论会(1995)年明确提出HPV
感染就是宫颈癌得主要危险因素
6、单纯疱疹Ⅱ型病毒感染(HSV-2)
7、性传播性疾病;内容;二、泌尿生殖道HPV感染得研究进展;1、HPV特性;2、HPV得分类;11;3、HPV传播途径与感染特点;3、3HPV感染得母婴传播
①有研究已发现被感染得孕妇得外周血,羊水或剖
宫产儿得阴茎包皮,口腔内均有HPV得存在
②除产道传播外还存在宫内传播
③由母亲直接传给婴儿,危害极大
④多数报道认为HPV感染得孕妇,其新生儿HPV感染
率可达到50%~73%
⑤新生儿与母亲感染得HPV型别一致性也高达57%
~69%
;;内容;;;;④HPV感染得疾病通常划分为:
潜伏感染期
亚临床感染期
临床症状期
HPV相关得肿瘤期;;HPV上皮非典型增生原位癌早期浸润癌
浸润癌
鳞状上皮非典型增生鳞状细胞癌
柱状上皮非典型增生腺癌;3、HPV及致癌机制;;④E区:含E1~E7个不同早期ORF,分别编
码E1~E7蛋白;
L区:含2个晚期ORF,分别编码主要衣
壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2;
NCR:位于L1与E6之间,含600~900bp
⑤全部得开放读码框架均在一条DNA链上;;2)HPV基因编码蛋白得作用
人乳头瘤病毒ORF编码产物得作用
ORF基因产物作用
E1E1降解角蛋白网络,参与病毒扩散
E2E2,E2cATP酶活性,调节早期基因转录
E3E3生长因子受体
E4E4降解角蛋白网络,参与病毒扩散
E5E5转化基因,干扰抗原运转前提得加工,
阻碍HLAⅠ对病毒抗原呈递
E6E6转化基因,与P53结合
E7E7转化基因,与pRB、p110、p107结合
L1L1病毒主要衣壳蛋白,单独可组装成病毒
样颗粒(VLP)
L2L2次要衣壳蛋白,提高VLP组装效率?;3)HPV致癌作用及机制;病毒与宫颈癌发生相关得依据:
早期:
①在大多数宫颈癌组织中可以检测出HPV16
型DNA序列
②在宫颈癌或宫颈上皮瘤样变组织中,可发现
明显得HPV致病特征,可见到凹空细胞,并能
检测到HPV壳蛋白抗原;近年:
①分子流行病学
a、HPV16、18、33等高危型与宫颈上皮瘤样变Ⅱ、
及Ⅲ浸润鳞状细胞癌(ISSC)密切相关在宫颈癌
患者中,HPV16型DNA阳性率>80%
b、HPV16、18型感染与宫颈上皮瘤样变Ⅱ、Ⅲ得
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