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替奈普酶治疗急性缺血性卒中的研究进展2025

急卒中(acuteischemicstroke,IS)是常见的卒中类型之一，占

性缺血性A

我国卒中的69.6%~70.8%[1]。早期及时的血管再通、挽救缺血半暗带

是治疗AIS的关键，静脉溶栓是恢复AIS患者脑血流重要的措施。阿替普

酶即重组组织型纤溶酶原激活剂是目前指南推荐的AIS超早期（发病4.5h

内）再灌注治疗药物[2]。近年来，关千替奈普酶用千治疗AIS的有效性及安

全性已经累积大鼓研究。笔者围绕已完成的随机对照研究以及相关荼萃

分析，对替奈普酶的药理特性及其治疗AIS有效性、安全性方面的研究进

展进行了总结，以期为临床选择更适宜的AIS诊疗方案提供参考。

1替奈普酶的药理学特性

替奈普酶是阿替普酶经生物工程改造后形成的基因突变体，是继阿替普酶

之后的第三代纤维蛋白原分解药物[3]。替奈普酶由组织型纤溶酶原激活

物蛋白重构后合成，3个位点上的氨基酸替换使其更具纤溶功效：103位点

的苏氨酸被天冬酰胺替代，增加了1个新的糖基化位点，在扩大分子的同时

延长了半衰期；117位点的谷氨酰胺被天冬酰胺替换，减少了1条高甘露糖

型侧链，使其血浆清除率降低、半衰期延长；296-29位点的氨基酸替换，

提高了对纤溶酶原激活物抑制1的抵抗能力和降解纤维蛋白原的特异性

[3-5]。替奈普酶的纤溶目标为固定千血栓的纤维蛋白，而非循环血液中的

纤维蛋白，与阿替普酶相比，替奈普酶对纤维蛋白的选择性和对纤溶酶原激

活物抑制l的抵抗性更高[6]，对纤维蛋白原、纤溶酶原和Q2抗纤溶酶消耗

更少，引起系统性纤溶的作用更弱，可进一步降低出血风险[3]。Thomas等

17]对缺血性卒中兔模型的研究显示，与安慰剂相比，应用0.60mg/kg替奈

普酶引起的颅内出血明显减少(P0.05)。在药动学方面，替奈普酶分布容

量接近千血浆容量，并且主要通过肝脏代谢18]，其在血液循环中的半衰期为

20~24min在末梢h，与阿替普酶相比，具有更长

血管中半衰期可延长至2

的半衰期和更慢的血浆清除率，这为其与更多的血凝块接触创造了条件19]

。相比阿替普酶静脉推注加静脉滴注的给药方式，替奈普酶仅需5~1s

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次性静脉推注给药[3]，其更加方便快速的给药方式可为卒中治疗争取时间，

进而为患者带来更大获益。

2替奈普酶治疗AIS的有效性和安全性研究

2.1替奈普酶治疗发病4.5h内AIS的有效性和安全性探索

阿替普酶与替奈普酶卒中溶栓评估试验(alteplase-tenecteplasetrial

evaluationforstroethrombolysis,TTEST)[lO]前瞻性纳入临床确

kA

诊的发病4.5h内的AIS患者，比较未进行机械取栓的AIS患者替奈普酶与

阿替普酶静脉溶栓的有效性及安全性，该研究以治疗挽救的缺血半暗带情

T

况（定义为基线C灌注成像上的缺血半暗带体积减去静脉溶栓24~48h后

T

C平扫所示梗死体积）为主要终点，最终104例患者入组，其中71例患者

（替奈普酶组35例，阿替普酶组36例）达到主要终点，替奈普酶与阿替普酶

挽救缺血半暗带比例差异无统计学意义(P=0.81)，两组患者静脉溶栓后

24~48h症状性颅内出血(symptomaticintracerebral

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