药物对血液系统的毒性作用.pptVIP

关于药物对血液系统的毒性作用第1页，共29页，星期日，2025年，2月5日血液的组成：血浆和血细胞血液系统的主要功能：1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等）2）缓冲功能3）参与生理性止血功能和机体防御功能第一节血液系统的组成和血细胞的生成第2页，共29页，星期日，2025年，2月5日血细胞的生成1.造血器官：骨髓2.造血过程（图3-1、图3-2）第3页，共29页，星期日，2025年，2月5日图3-1血细胞生成模式图第4页，共29页，星期日，2025年，2月5日淋巴细胞库多能干细胞库原红细胞原粒细胞原巨核细胞血小板（200-400）×109/L红细胞♂5.5×1012/L♀4.5×1012/L网织红细胞白细胞（5.4×109/L~9.1×109/L）从骨髓中释放图3-2血液形成（1）第5页，共29页，星期日，2025年，2月5日白细胞吞噬细胞粒细胞中性粒细胞（4.3×109/L）嗜酸性粒细胞（0.2×109/L）嗜碱性粒细胞（0.07×109/L）单核细胞（血液）巨噬细胞（肝、脾、骨髓）淋巴细胞T细胞（胸腺，细胞免疫）B细胞（骨髓，体液免疫）图3-2血液形成（2）第6页，共29页，星期日，2025年，2月5日1.概念药物对血液的形成和功能的影响①红细胞的携氧功能②红细胞、白细胞和血小板的生成功能第二节药物的血液毒性第7页，共29页，星期日，2025年，2月5日2.内容对红细胞的毒性作用对白细胞的毒性作用对血小板的毒性作用骨髓抑制第8页，共29页，星期日，2025年，2月5日三、对红细胞的直接毒性作用基本类型：1）血红蛋白氧结合的竞争性抑制2）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血——红细胞运输氧能力降低第9页，共29页，星期日，2025年，2月5日红细胞毒性作用高铁血红蛋白血症溶血性贫血巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血毒物引起的低氧血症第10页，共29页，星期日，2025年，2月5日（一）高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白形成：Fe2+→Fe3+高铁血红蛋白≥1%毒性：不能与氧可逆性结合分解血红蛋白血红素成几个亚单位，与血浆清蛋白形成色素和高铁清蛋白第11页，共29页，星期日，2025年，2月5日伯氨喹诱发的高铁血红蛋白血症机制（G-6-PD缺乏者）：葡萄糖-6-磷酸葡萄糖-6-磷酸盐GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽还原酶NADPNADPH伯氨喹高铁血红蛋白血症第12页，共29页，星期日，2025年，2月5日（二）溶血性贫血1.免疫性溶血2.氧化溶血硫化血红蛋白：体内外没有外源性血红蛋白或色素硫产生的异常血色素第13页，共29页，星期日，2025年，2月5日原因：1）服用“氧化性”药物如非那西汀第14页，共29页，星期日，2025年，2月5日非那西汀第15页，共29页，星期日，2025年，2月5日2）出现异常血红蛋白M或H血红蛋白M病——珠蛋白链氨基酸变异，影响血红蛋白结构和功能血红蛋白H病——包涵体结合在红细胞膜上，使膜对阳离子通透性发生改变，对氧化应激敏感第16页，共29页，星期日，2025年，2月5日伯氨喹诱发的氧化溶血机制（G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸盐GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽还原酶NADPNADPH伯氨喹高铁血红蛋白血症3）G-6-PD缺乏患者第17页，共29页，星期日，2025年，2月5日巨幼红细胞性贫血：干扰叶酸、维生素B12吸收和利用铁粒幼红细胞性贫血：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶，影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血，导致血液中原卟啉积聚。（三）巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血第18页，共29页，星期日，2025年，2月5日一氧化碳中毒竞争性地抑制O2和血红蛋白的结合CO与血红蛋白结合力是氧的200-250倍以上（四）毒物引起的低氧血症第19页，共29页，星期日，2025年，2月5日氰化物和硫化物中毒机制：氰化物和硫化物通过抑制线粒体血红素氧化酶，阻断细胞进行有氧代谢能量产生。第20页，共29页，星期日，2025年，2月5日三、骨髓抑制骨髓抑制（bonemarrowsuppression）根据时间分类：可逆性与永久性临床症状：血小板计数降低所致的出血；由于贫血引起疲劳和心血管呼吸系统