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高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散,停留在骨组织表面BPBPBPBP被破骨细胞吸收的药物通过循环后再吸附作用BP局部低脱离BP迅速吸收R.G.G.Russell/Bone40(2007)S21–S25注射后几个月内组织液中仍可检测到双膦酸类药物独特双氮结构使唑来膦酸与骨矿盐具有强大结合力,从而具有更长作用周期:药物在骨组织的循环
使密固达具有长久疗效第63页,共97页,星期日,2025年,2月5日注意事项第64页,共97页,星期日,2025年,2月5日降钙素(calcitonin)Calcitonin是由甲状腺C细胞分泌的一种32肽作用机理:骨骼:抑制破骨细胞对骨的吸收促进骨骼吸收血浆中的钙对抗PTH对骨骼的吸收作用肾脏:抑制肾小管对钙、磷的重吸收肠道:可抑制肠道对钙的转运有明显的镇痛作用——优势第65页,共97页,星期日,2025年,2月5日降钙素镇痛的机制对于骨质疏松以及骨肿瘤导致的骨痛镇痛效果明显中枢神经系系统抑制骨吸收减少骨溶解抑制炎症反应减少前列腺素的合成升高β内啡肽调节神经细胞内钙浓度降钙素第66页,共97页,星期日,2025年,2月5日降钙素的品种第67页,共97页,星期日,2025年,2月5日优点:疗效肯定、止痛迅速、轻度增加BMD1%-5%缺点:降钙素治疗骨质疏松的优劣势分析※降低骨折风险疗效不确切※容易耐药致疗效降低(脱逸现象)※可以引起低血质钙和低血钙所致继发性甲状旁腺功能亢进,进而增加骨质吸收和进行性骨质丢失※为多肽类激素,有休克可能,应做皮试第68页,共97页,星期日,2025年,2月5日鼻喷雾鲑鱼降钙素治疗一年可使腰椎骨矿密度轻度提高1.0-1.5%,且仅有200IU剂量给药组的椎骨骨折发生率减少约21%,不能提高股骨颈的骨密度,也不能降低非椎骨骨折的风险.由于相对较弱的抗骨折效力,降钙素一般不作为一线骨质疏松症药物治疗,只作为缓解脆性骨折引起的疼痛治疗.“预防骨质疏松性骨折再发生”随机对照研究15项荟萃分析表明第69页,共97页,星期日,2025年,2月5日不良反应常见——恶心、呕吐、头晕和面部潮红。偶见——多尿、寒战,必要时可暂时性减少药物剂量。罕见——局部或全身性过敏反应。第70页,共97页,星期日,2025年,2月5日骨质疏松的预防和治疗2、降钙素类(Calcitonin)为钙调节激素,可抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量,从而阻止骨量丢失并增加骨量。另一突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效,因而更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。常用制剂:鲑鱼降钙素(密钙息),鳗鱼降钙素。注意:总体安全性良好,少数患者可有面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象,可按说明书要求确定是否做皮试。第31页,共97页,星期日,2025年,2月5日骨质疏松的预防和治疗3、雌激素类(Estrogen)可抑制骨转换,阻止骨丢失。临床研究证实激素疗法(包括雌激素补充疗法和雌孕激素补充疗法可阻止骨丢失,降低骨质疏松椎体、非椎体骨折的发生风险,是防治绝经后骨质疏松的有效措施。适应证:60岁以前的围绝经和绝经后妇女,特别是有绝经期症状(如潮热、出汗等)及有泌尿生殖道萎缩症状的妇女。禁忌证:雌激素依赖性肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌)、血栓性疾病、不明原因的阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证。子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用。第32页,共97页,星期日,2025年,2月5日骨质疏松的预防和治疗4、甲状旁腺激素(PTH)为当前促进骨形成的代表性药物。小剂量rhPTH(1-34)有促进骨形成的作用。国外已批准用于治疗男性和女性严重骨质疏松,国内尚未上市。注意:部分患者可能有头晕或下肢抽搐的不良反应。有动物研究报告,rhPTH(1-34)可能增加成骨肉的风险,故对于合并Pagets病、骨骼疾病放射治疗史、肿瘤骨转移及合并高钙血症的患者,应避免使用。第33页,共97页,星期日,2025年,2月5日骨质疏松的预防和治疗5、选择性雌激素受体调节剂类(SERMs)其特点是选择性地作用于雌激素的靶器官,与不同形式的雌激素受体结合后,发生不同的生物效应。如雷洛昔芬在骨骼上与雌激素受体结合,表现出类雌激素的活性,抑制骨吸收,而在乳腺和子宫上则表现为抗雌激素的活性,因而不刺激乳腺和子宫。适应证:国内已被SFDA批准用于治疗绝经后骨质疏松症。
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