《动物药理》课件 2.1抗微生物药物概述.pptx

抗微生物药物概述

基本概念化学治疗（chemotherapy）：对微生物感染性疾病、寄生虫病、恶性肿瘤等进行药物治疗称化学治疗，简称化疗。化疗药物（chemotherapeuticdrugs）：化疗过程中所应用的药物。选择性抑制或杀灭病原体，对机体（宿主）的毒性很小或无。抗微生物药物（antimicrobialdrugs）：指对细菌、支原体、衣原体、真菌、病毒等微生物具有选择性抑制或杀灭作用，用于防治以上微生物所致的感染性疾病的一类药物。

抗微生物药包括抗细菌药、抗真菌药以及抗病毒药。抗菌药又包含人工合成抗菌药和抗生素，如?-内酰胺类、大环内酯类等。抗微生物药有抗疟疾药、抗阿米巴病药及抗滴虫药物等抗寄生虫药也称抗癌药物。抗恶性肿瘤药化学治疗药物的分类化疗药物

“药”是一把双刃剑，既能治病救人，也有不良反应，可能给机体带来损害。应该用唯物论辩证法的思想，认识药物的两面性。机体抗菌药物和病原体之间的辩证关系

常用名词抗生素(antibiotics):由微生物在生长繁殖过程中，产生抑制或杀灭其他微生物的化学物质。如青霉素G、红霉素、四环素、庆大霉素等。半合成抗生素(semi-syntheticantibiotics):以微生物生物合成为基础，对其结构改造获得的新的合成物。如氨苄西林、阿莫西林、利福平等。抗菌药(anti-bacterialdrug):指抑制或杀灭细菌的药物，包括抗生素和人工合成的抗菌药物，如喹诺酮或磺胺类等。

常用名词抑菌剂(bacteriostatic)：仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。杀菌剂(bactericide)：不仅抑制细菌生长，并能将其杀灭的药物。抗菌活性(antibacterialactivity)：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。最低抑菌浓度：接种后18到24小时内能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度：只能杀灭培养基内细菌的最低的药物浓度。

抑制或杀灭病原微生物的范围，分广谱与窄谱。抗菌谱抗菌谱窄，如青霉素、链霉素等。窄谱抗菌谱广，如四环素类、氯霉素类。广谱广谱和窄谱抗菌药物的概念

如何评价化疗药物的安全性即动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，是评价化疗药物应用价值的参数之一。01值越大，表示药物疗效高，毒性小。但这是相对的，如青霉素小剂量可致过敏性休克。02化疗指数（CI）=LD50/ED50

如何评价化疗药物的安全性抗菌后效应（post-antibioticeffect，PAE）指细菌等微生物短暂接触抗菌药物后，虽然药物浓度降低至最低抑菌浓度（MIC）以下或消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。耐药性（drugresistance）病原菌多次接触化疗药物后，细菌菌株发生变异，使它对药物的敏感性下降甚至消失。

01抗菌药主要通过干扰细菌的生理、生化与代谢过程，破坏菌体结构，从而影响细菌结构与功能，使其失去生长繁殖能力而发挥抑菌或杀菌作用。02根据作用靶位，抗菌药物主要有4种作用机制抗菌药的作用机制

4、影响叶酸代谢(磺胺类)4、抑制DNA螺旋酶合成（喹诺酮类）4、抑制RNA合成（利福霉素类）3、影响蛋白质合成（氨基糖苷类、四环素、红霉素）1、抑制细菌细胞壁合成（β-内酰胺类）2、影响细胞膜通透性（多粘菌素、制霉素类）抗菌药的作用机制

抑制细菌细胞壁的合成细胞壁缺损导致菌体肿胀变形破裂而死亡，如青霉素类、头孢菌素类抗生素等。细菌细胞壁是维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，它能适应多样的环境变化并能与机体相互作用。细胞壁的主要成分为肽聚糖，又称粘肽。

G+G-阳性菌的细胞壁黏肽层厚（50~100分子厚）而致密，占壁的65-95%阴性菌细胞壁黏肽层薄（1~2分子厚）而疏松，占壁的不到10%抑制细菌细胞壁的合成

增加细菌细胞膜的通透性细菌胞浆膜具有渗透屏障和运输物质的功能，可以改变胞浆膜通透性，导致胞壁成分外渗，造成病原菌停滞或死亡。多烯类抗真菌药两性霉素b能够选择性的与真菌质膜中的麦角固醇结合形成孔道，使膜通透性改变。使细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌死亡。

氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类细菌蛋白质合成场所在细胞质内的核糖体，核糖体沉降系数为70S，由30S和50S亚基组成，抗生素仅对细菌核糖体有高度选择性，通过与不同亚基结合，从而影响蛋白质合成。抑制细菌的蛋白质合成

喹诺酮类药物如利福平，可分别抑制