环境化学物的毒性作用及其影响因素.pptVIP

一种环境化学物本身对机体并无毒性，但能使与其同时进入机体的另一种环境化学物的毒性增强，此种作用称为增强作用或增效作用。相加作用协同作用增强作用颉颃作用联合作用独立作用两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用，或两种化学物相互干扰，使混合物的毒作用强度低于各自单独作用的强度之和，此种作用称为颉颃作用。相加作用协同作用增强作用颉颃作用联合作用独立作用两种或两种以上的环境化合物作用于机体，各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此互无影响，仅表现为各自的毒作用，对此称为独立作用。相加作用协同作用增强作用颉颃作用联合作用独立作用联合作用系数法（二）联合作用类型的评定联合作用系数（K）=混合物的预期LD50∕混合的质量比例，a，b，，n，分别为各化合物在混合物中所占混合物的预期LD50值的计算公式如下：物实测LD50。式中：A，B，，N，代表混合物中的各化合物；2．等效应线图法如图3-2所示，本法只能评定两个化合物的联合作用，其原理是在试验条件和接触途径相同情况下分别求出受试的甲、乙两种化合物的LD50及其95%可信限。注:ad—相加作用；at—颉颃作用；sy—协同作用横纵坐标分别表示乙、甲化学物的LD50及其95%可信上下限(mg/kg)。图3-2联合作用的等效应曲线干扰正常受体-配体的相互作用受体（receptor）是许多组织细胞的生物大分子，与化学物即配体（ligand）相结合后形成配体–受体复合物，能产生一定的生物学效应。许多环境化学物尤其是某些神经毒物的毒性作用与其干扰正常受体–配体相互作用的能力有关。四、毒性作用的机理在体内，肉毒毒素能特异性地与胆碱能神经末梢突触前膜的表面受体相结合，然后由吸附性胞饮而内转进入细胞内（此过程称为毒素的内转，internalization），因为此时囊泡不能再与突触前膜融合，从而有效地阻抑了胆碱能神经介质—乙酰胆碱的释放。乙酰胆碱释放的抑制有效地阻断了胆碱能神经传导的生理功能，尤其是神经–肌肉接头部位特别敏感。呼吸肌麻痹是致死的主要原因。维持细胞膜的稳定性对机体内的生物转运、信息传递及内环境稳定是非常重要的。1某些环境化学物可引起膜成分的改变。2有些环境化学物可改变膜脂流动性。3有的可影响膜上某些酶的活力。4膜通透性的改变主要也是膜蛋白的改变。5（二）细胞膜损伤细胞膜通透性的改变心脏毒素:穿插到细胞膜上,改变细胞膜间的通透性,利用三个指环与细胞膜作用。心脏毒素(摘自:/~snake/protein/cxn_mem.html)0504020301正常情况下细胞内的钙浓度较低（10-7~10-8mol/L）,细胞外浓度较高（10-3mol/L）,内外浓度相差103?104倍。钙作为细胞的第二信使,在调节细胞内功能方面起着关键性作用。环境化学物可以通过干扰细胞内钙稳态引起细胞损伤和死亡。（三）干扰细胞内钙稳态各种细胞毒物如硝基酚、醌、过氧化物、醛类、二恶英、卤化链烷、链烯和Cd2+、Pb2+、Hg2+等重金属离子均能干扰细胞内钙稳态,从而引起细胞损伤或死亡。干扰细胞能量的产生机体内的能量来源于糖类和脂肪类的生物氧化，所产生的能量以形成三磷酸腺苷（ATP）的形式贮存起来，为各种生命活动提供能量，这种氧化磷酸化过程又称细胞呼吸链。有些环境化学物可干扰糖类氧化，使细胞不能产生ATP。细胞缺乏ATP可导致功能丧失或者死亡。自由基（freeradical）是指具有奇数电子的分子，或者化合物的共价键发生均裂而产生具有奇数电子的产物。有些环境化学物本身具有自由基性质，如NO2；有的环境化学物化学性质活泼，与多不饱和脂肪酸作用后可形成自由基，如O3、单线态氧（?O2）；有的化合物可经代谢形成自由基，自由基可引起脂质过氧化作用，还可攻击核酸。（五）自由基与脂质过氧化多不饱和脂肪酸链的过氧化作用自由基对细胞膜的损伤（六）与生物大分子结合环境化学物与生物大分子结合可分非共价结合和共价结合。共价结合可改变核酸、蛋白质和酶及脂质等生物大分子结构与功能，引起一系列生物学改变。有些外源化学物对某种组织器官的细胞有选择性致死毒性。选择性细胞致死（八）非致死性遗传改变某些环境化学物可干扰DNA复制和修复，引起DNA损伤和染色体异常，这些毒性作用虽然不一定引起细胞死亡，但对体细胞可诱发细胞突变和癌变，对生殖细胞可遗传于下代，有的还可产生遗传性疾病，甚至畸胎。01摘自(人民网联报网)0