肿瘤呕吐指南以及肺癌患者CINV的止吐治疗策略.ppt

*接下来我们将探讨顺铂化疗的止吐治疗现状及其相关研究进展**一项关于首次接受中高致吐性化疗患者的前瞻性观察性临床研究。研究目的为明确接受中高致吐性化疗患者的急性CINV和迟发性CINV发生率。共纳入298例接受化疗的合格患者（其中HEC67例）；97%患者接受5-HT3受体拮抗剂治疗，78%患者接受糖皮质激素治疗。患者予以止吐治疗后完成持续6天的日志（包括呕吐发作、恶心评估及止吐药物应用）。预期与医生/护士观察到的CINV发生率进行比较。该研究结果显示患者在止吐治疗后仍有33%发生急性恶心，60%发生迟发性恶心。提示目前二联止吐方案（5-HT3受体拮抗剂+糖皮质激素）对于迟发性恶心呕吐控制不佳，尚不能满足顺铂化疗患者的需求。**临床医师面对顺铂化疗患者的CINV控制不佳，尤其是二联治疗后迟发性CINV发生率高的现状需要一个能覆盖两种时相的解决方案。***1. HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.2.CocquytVetal.EurJCancer2001;37(7):835–842.3.CamposDetal.JClinOncol.2001;19(6):1759–1767.了解到呕吐具有2个截然不同的时相，Hesketh及同事评估了各时间段不同神经递质的参与情况。他们特别地分析了5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂发挥止吐作用的时间进程。来自2个II期癌症患者临床试验的数据作为CINV时间进程分析的基础。试验中，患者接受阿瑞匹坦(NK-1受体拮抗剂)、5-HT3受体拮抗剂、或联合疗法的治疗。临床数据显示5-羟色胺相关的呕吐事件主要在顺铂给药后的初始时间段、特别是前8-12小时。对5-HT3受体拮抗剂产生应答的早期急性事件主要是由外周5-羟色胺释放介导的。在前8-12小时5-羟色胺介导后，NK-1-相关作用机制更有主导性。急性期晚期和迟发期极可能由作用于中枢NK-1受体的P物质介导。这2种化疗药物产生的不同的呕吐模式显示，化疗药物作用于不同神经递质受体的靶点，这为区分化疗所致呕吐的神经生理机制提供了确切证据，并证实了不同神经递质参与了化疗相关性呕吐，也支持了以联合疗法增强顺铂给药后止吐疗效的原则。*化疗药物同时通过中枢和外周两条通路作用于呕吐中枢：中枢通路：主要由P物质调节，作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK-1受体，该通路主要与迟发性恶心呕吐均相关。阿瑞匹坦作为一种NK-1受体拮抗剂主要作用于P物质，从而抑制迟发性恶心呕吐。外周通路：主要由5-羟色胺调节，作用于肠道部位的5-HT3受体，该通路主要与急性恶心呕吐相关**阿瑞匹坦作为首个NK-1受体拮抗剂，具有以下特点：人NK-1受体的选择性、高亲和力拮抗剂可穿过血脑屏障阻断人体大脑内NK-1受体，高效拮抗P物质抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐**2项单盲、随机、安慰剂对照研究，纳入人群为健康志愿者。第1项研究目的为评估不同剂量阿瑞匹坦（口服10mg、30mg、100mg、300mg、安慰剂，用药14天，n=12）的血浆浓度与结合率的关系。第二项研究目的为评估不同剂量阿瑞匹坦（30mg、安慰剂，用药14天，n=4）的血浆浓度与结合率的关系。对2项研究的数据进行综合分析。纹状体/小脑比值根据末次阿瑞匹坦用药24小时后的受体结合率（PET影像）计算得出。PET显示，口服阿瑞匹坦后示踪剂与NK-1受体结合率大幅下降，提示阿瑞匹坦对纹状体NK-1受体占用率可达94%。**针对目前肺癌化疗患者的止吐治疗，意美联合治疗的优势又在哪里呢？*非小细胞肺癌在肺癌中占大多数4.中华医学会编著.临床诊疗指南——肿瘤分册.人名卫生出版社.2005年出版.NSCLC：非小细胞肺癌SCLC：小细胞肺癌肺癌的分类：

非小细胞肺癌(NSCLC)与小细胞肺癌(SCLC)4第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日2014年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南：

常用NSCLC化疗方案含顺铂55.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Non-SmallCellLungCancer./clinical.asp1.非小细胞肺癌（新）辅助化疗方案均含顺铂（存在合并症或不耐受顺铂患者除外）。2.顺铂是晚期或转移性非小细胞肺癌的主要化疗药物之一。第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日2014年NCCN小细胞肺癌临床实践指南：

顺铂是SCLC主