特殊毒性及其试验与评价方法3.ppt

（2）肿瘤发生情况记录肉眼可见或可触及肿瘤出现的时间、部位、大小、外形、发展状况并记录动物死亡时间。第55页，共86页，星期日，2025年，2月5日（3）病理检查动物自然死亡或处死后必须及时进行病理检查，包括肉眼和组织切片检查。组织切片检查应包括已出现肿瘤或可疑肿瘤的器官和肉眼检查有明显病变的器官，应注意观察癌前病变。通过病理检查确定肿瘤的性质和靶器官。第56页，共86页，星期日，2025年，2月5日统计各种肿瘤的数量（包括良性和恶性肿瘤）及任何少见的肿瘤、患肿瘤的动物数、每只动物的肿瘤数及肿瘤潜伏期。肿瘤发生率（％）＝（实验结束时患肿瘤动物总数/有效动物总数）×100％式中，有效动物总数指最早发现肿瘤时存活动物总数。⑦结果分析第57页，共86页，星期日，2025年，2月5日肿瘤潜伏期即从摄入受试物起到发现肿瘤的时间，因为内脏肿瘤不易觉察，通常将肿瘤引起该动物死亡的时间定为发生肿瘤的时间。肿瘤多发性指一个动物出现多个器官的肿瘤或一个器官出现多个肿瘤。第58页，共86页，星期日，2025年，2月5日应着重报告发现肿瘤的部位、数量、性质、癌前病变，以及其他毒性效应；应报告剂量-反应关系及统计学分析结果。如在动物组织中观察到良性和恶性肿瘤，并有良性肿瘤向恶性化进展的证据，在进行统计学分析之前将良性和恶性肿瘤合并是适宜的，但仍希望分别对良性和恶性肿瘤分别进行统计学处理。结果报告：第59页，共86页，星期日，2025年，2月5日致癌试验阳性的判定标准为WHO提出的标准。WHO(1969)提出机体可以对致癌物有下列一种或多种反应：（1）对于对照组也出现的一种或数种肿瘤，试验组肿瘤发生率增加；（2）试验组发生对照组没有的肿瘤类型；（3）试验组肿瘤发生早于对照组；（4）与对照组比较，试验组每个动物的平均肿瘤数增加。在进行试验的两个物种两种性别动物中，有一种结果为阳性，即认为该受试物有致癌性。两个物种两种性别动物试验结果均为阴性时，方能认为未观察到致癌作用。第60页，共86页，星期日，2025年，2月5日（2）哺乳动物短期致癌试验哺乳动物短期致癌试验又称为有限体内试验，指时间有限（数月），靶器官有限。较受重视的短期致癌试验有下列四种：小鼠皮肤肿瘤诱发试验、小鼠肺肿瘤诱发试验、大鼠肝转化灶诱发试验、雌性大鼠乳腺癌诱发试验。第61页，共86页，星期日，2025年，2月5日第23页，共86页，星期日，2025年，2月5日尚未彻底阐明，大体可分为遗传机制学说和非遗传机制学说。1、化学致癌的多阶段学说（1）启动阶段：化学致癌的第一阶段，致癌物对靶细胞DNA产生损伤作用，经细胞分裂增殖固定下来，造成单个或少量细胞发生永久性、不可逆的遗传性改变。二、致癌作用的发生过程第24页，共86页，星期日，2025年，2月5日具有引发作用的化学物称为引发剂。引发剂本身有致癌性，大多数是致突变物，没有可检测的阈剂量，引发作用是不可逆的并且是累积性的。但并非所有的引发细胞都将构成肿瘤，因其中大多数将经历程序性细胞死亡（凋亡）。引发细胞不具有生长自主性，因此不是肿瘤细胞。第25页，共86页，星期日，2025年，2月5日（2）促长阶段促长阶段是引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程。促长剂单独使用不具致癌性，必须在引发剂后使用才发挥促长作用。促长剂通常是非致突变物，影响引发细胞的增殖，导致局部增殖并引起良性局灶性病理损害，如乳头瘤、结节或息肉。这些病损很多会消退，仅少数细胞发生进一步突变形成恶性肿瘤。第26页，共86页，星期日，2025年，2月5日特点：历时较长，早期有可逆性，晚期为不可逆的；对生理因素调节的敏感性，衰老、饮食和激素可影响促长作用。第27页，共86页，星期日，2025年，2月5日（3）进展阶段进展阶段是从引发细胞群（癌前病变、良性肿瘤）转变成恶性肿瘤的过程。在促进之中或之后，细胞表现出不可逆的遗传学改变，其标志为遗传不稳定性增加和恶性变化，在形态上或功能代谢和行为方面逐渐表现出肿瘤的特征，如生长速度、侵袭性、转移能力及生化、免疫性能改变。第28页，共86页，星期日，2025年，2月5日使细胞由促长阶段进入进展阶段的化学物称为进展剂(progressor)。进展剂可引起染色体畸变，但不一定具有引发活性。引发、促长及进展都可自发发生。有些化学致癌物可同时具有引发、促长及进展的作用，称为完全致癌物。分化程度高低第29页，共86页，星期日，2025年，2月5日