《清洁验证培训》课件.ppt

;内容;简介-清洁验证目的;简介-清洁的定义;简介–清洁验证要素;清洁验证范围;清洁验证程序概述-1;清洁验证程序概述-2;

清洁方法重要信息-1;清洁方法重要信息-2;监控物质;;;

均一性

-对验证方案成功很关键

-高效,可重现,有文件记录

定向擦拭法〔Squeegee〕与随机擦拭法

明确的责任

-擦拭人确认合格

-QA部门;;

仅对清洁的并且枯燥的设备取样

清洁后应及时进行取样

清洁验证过程中应评估时间间隔效应

设备外表残留物经放置后可使清洁方法有效性下降–“结块效应“;取样记录内容

取样时期和时间

取样人

取样方法号

取样点–描述

样品送到实验室–签收/日期/时间

特殊储存要求

备注–偏差;

设备制造商建议/其他用户经验

过去/现在的经验

图示和照片有效说明取样点选择

GMP区域–潜在的污染时机减少;设备与产品接触局部

充分的代表性，以增强可信度

每个主要设备至少取3点(最好5点)

额外考虑因素：

难清洗部位

设备材质

接触外表的质地(光滑/粗糙/等〕

资源限制;容器类型：保护样品的完整性

容器的标识

方案编号

设备编号

产品名称

批号

样品编号

取样点

样品描述

取样日期和时间

取样人签字

样品有效日期/时间

;

微生物检测取样结束，去除剩余的取样琼脂〔agar)

保证设备平安，并按照SOP适当关闭好

设备待检

保持对设备的〞控制“

假设已清洗的设备在使用前不经过检验，

须进行风险分析。

设备在使用前一定要保证进行了适宜的清洗;

培训及记录，对于微生物：包括消毒方法

成功应用擦拭法及微生物〔如适用〕接触法取样的文件记录;微小偏差

样品洒掉但可以重新得到

报告中记录

重大偏差

用不适宜的清洁剂对已清洁外表取样

报告中记录或加附录

取样失败

要求全面调查–可能直至或包括重新验证

与相应的现场负责人讨论;原料药

目测清洁

“分析〞清洁–两种认可的方式

-可定量限度

-目测清洁–分析清洁(VCAC);

适用于所有已清洁且枯燥的设备

设备外表需要尽可能程度地检查,确认是清洁的;

经典方式

需要考虑:

???备总外表积

产品批次大小

剂量：单一剂量/日剂量

平安因子100-100,000

毒性考虑-LDs

基质效应〔Matrixeffects〕–最差情况;可定量限度方式-2;保证在下一个产品最大日剂量中含有的待检目标物质最高不超过其自身最小日剂量的0.1%；

同时限定该目标物质在下一个产品中的最高含量水平〔比方10ppm)。;可定量限度方式-4;可定量限度方式-5;可定量限度方式-6;

潜在局限性

同一场地，多重标准

不同的标准要求再验证，占用资源多

变更控制–不同产品线-设备变化–外表积不同

允许用计算出的代表设备目测不清洁的沾染量作为判定标准。

;VCAC方式〔目测清洁-分析清洁〕;;清洁剂

目测清洁(通常是最难到达的标准)

分析清洁

连续三次实施清洁方案均到达以上要求，方可认为清洁方法验证完成

如果清洁剂不留剩余可以不要求分析检测

(例如水，异丙醇)

(限度/计算略);微生物可接受标准;分析方法-1;分析方法-2;分析方法-3;分析方法-4;研究和产品接触的设备外表相同的外表类型

金属外表

非金属外表

如有可能，设备最好“专用〞

特氟龙垫片，丁腈橡胶隔膜-潜在可被提取物质

;

限度检查法：

专属性

回收率

检测限〔LOD〕

样品溶液的稳定性

系统适应性;

清洗溶剂的选择

润湿擦拭物

溶解目标化合物

擦拭物材质的选择

与溶剂兼容?

萃取溶剂的选择

体积很重要

注意空白样的使用!

;回收率=从已加样外表的回收率

+从擦拭签上的回收率

淋洗液取样回收率也作要求

加样/回收率研究参考要求：

加样范围:平均限度的50-250%(VCAC个例：2倍平均值)

每个加样水平至少做三块板

不同天的检测回收率须可重现

回收率:加样板结果的中间值(75%).

计算时必须考虑回收率！;加样擦拭签的回收率

说明溶剂用于擦拭的有效性

加样板的回收率

准确预测通常的回收率情况

回收率矫正因子

对低于100%的回收率给予补偿;

外表延迟时间–在设备清洁后到擦拭取样之间的时间段

擦拭签延迟时间–在擦拭签取样后到溶剂提取前的时间段

溶液稳定性–标准品稳定性和擦拭签提取溶液的稳定性;