药物制剂新技术 (2).pptVIP

荧光光谱法比较药物与包合物的荧光光谱曲线与吸收峰的位置、高度，判别是否形成了包合物《吡罗昔康与β-环糊精的包合作用研究》PX水溶液本身能够发荧光,激发波长327nm,发射波长460nm。分别加入β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD水溶液时,PX的荧光出现不同程度的增强,且荧光发射波长有不同程度的紫移或红移。加入β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD后荧光发射波长依次变为440nm、443nm和467nm,说明PX与CD形成了包合物,其中以SBE-β-CD对荧光的增强最为明显。第30页，共72页，星期日，2025年，2月5日包封率收得率第31页，共72页，星期日，2025年，2月5日第二节固体分散技术第32页，共72页，星期日，2025年，2月5日一、固体分散体（soliddispersion）的含义与特点固体分散体是指难溶性药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。通常是一种药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体，或分散在难溶性、肠溶性材料中呈分散体。第33页，共72页，星期日，2025年，2月5日特点优点速释型：难溶性药物以亲水性载体制备,如复方丹参滴丸。缓释型：药物以难溶性载体材料制成固体分散体;肠溶型：肠溶型载体材料制备。延缓药物的水解、氧化、掩盖药物的不良嗅味和刺激性、液体药物固体化。第34页，共72页，星期日，2025年，2月5日缺点固体分散体中载体材料与药物的重量比一般为1：5～1：20，液体药物通常不超过10%，因此仅适用于剂量比较小的药物药物分散状态的稳定性差，久贮易产生老化现象。第35页，共72页，星期日，2025年，2月5日常用载体水溶性载体：高分子聚合物（PEG、PVP）表面活性剂有机酸（琥珀酸）糖类与醇类（如山梨醇、蔗糖）硬脂酸钠、甘油明胶等。聚乙二醇：PEG4000、6000溶于水及有机溶剂，能使药物以分子状态分散；聚维酮：PVPK15、K30、K90溶于水及有机溶剂，易吸潮析出药物结晶含聚氧乙烯基：泊洛沙姆188溶于水及有机溶剂，对药物具有抑晶性，毒性小，可静脉注射。枸橼酸；酒石酸；琥珀酸；胆酸；脱氧胆酸溶于水，不溶于有机溶剂，不适宜酸敏感药物。常用半乳糖；蔗糖；甘露醇；山梨醇；木糖醇。水溶性强，毒性小。第36页，共72页，星期日，2025年，2月5日常用载体水难溶性载体：纤维素类（如EC）聚丙烯酸树脂类脂质类（胆固醇、β-谷甾醇）肠溶性载体：纤维素类（CAP、HPMCP、羧甲基乙基纤维素、CMEC）聚丙烯酸树脂类：Ⅱ、Ⅲ号第37页，共72页，星期日，2025年，2月5日三、固体分散体的类型（一）按释药性能分类1.速释型固体分散体：用亲水性载体材料制成2.缓释型固体分散体：用水不溶性或脂溶性载体材料制成3.肠溶性固体分散体第38页，共72页，星期日，2025年，2月5日二、固体分散体的类型（二）按分散状态分类1.简单低共熔混合物（eutecticmixture):药物与载体按适当比例混合，在较低温度下熔融，骤冷固化形成固体分散体。药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合。2.固体溶液(solidsolution)：药物溶解于熔融的载体中，呈分子状态分散，成为匀相体系。第39页，共72页，星期日，2025年，2月5日二、固体分散体的类型3.玻璃溶液(glasssolution)：药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到质脆透明状态的固体溶液。常用载体为PVP等多羟基化合物。4.共沉淀物(coprecipitates):亦称共蒸发物，是由药物与载体材料以适当比例混合形成的非结晶性无定形物。第40页，共72页，星期日，2025年，2月5日（一）熔融法适用范围对热稳定的药物和载体常用载体熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、Poloxamer、枸橼酸、糖类等操作关键高温迅速冷却：达到高的过包合状态，使药物不易结晶，而呈高度分散第41页，共72页，星期日，2025年，2月5日（二）溶剂法适用范围对热不稳定易挥发药物常用载体PVP、半乳糖、甘露醇、胆酸.常用有机溶剂氯仿、无水乙醇、丙酮。缺点可能导致有机溶剂残留及有机溶剂引起药物重结晶而降低分散度。第42页，共72页，星期日，2025年，2月5日（三）溶剂-熔融法适用范围剂量小于50mg的固体药物液态药物：如鱼肝油、维生素A、D、E等常用材料：PEG糖类有机酸第43页，共72页，星期日，2025年，2月5日五