免疫学课件 免疫调节.pptVIP

免疫调节概论免疫调节是维持机体免疫平衡的关键过程。它涉及多种细胞和分子机制，确保免疫反应的适度性。本课程将深入探讨免疫调节的各个方面，包括细胞亚群、抑制机制和临床应用。

免疫反应的自我限制1识别抗原免疫系统首先识别外来抗原，启动免疫反应。2扩增反应免疫细胞快速增殖，产生大量效应分子。3抑制机制随着抗原清除，抑制性细胞和分子逐渐增多。4恢复平衡免疫反应减弱，系统回归稳态。

免疫抑制细胞调节性T细胞分泌IL-10和TGF-β，抑制其他免疫细胞活性。调节性B细胞产生IL-10，抑制T细胞和树突状细胞功能。M2型巨噬细胞分泌抗炎因子，促进组织修复。髓系抑制细胞抑制T细胞增殖，促进肿瘤免疫逃逸。

T细胞亚群CD4+T细胞又称辅助性T细胞，协调免疫反应。CD8+T细胞又称细胞毒性T细胞，直接杀伤靶细胞。调节性T细胞抑制免疫反应，维持免疫耐受。记忆T细胞长期存在，为二次感染提供快速反应。

辅助性T细胞Th1细胞分泌IFN-γ，激活巨噬细胞，参与细胞免疫。Th2细胞分泌IL-4、IL-5，促进B细胞产生抗体。Th17细胞分泌IL-17，招募中性粒细胞，参与炎症反应。Tfh细胞辅助B细胞分化，促进生发中心形成。

细胞毒性T细胞识别抗原TCR与MHCI类分子结合，识别异常细胞。形成免疫突触CD8与靶细胞紧密接触，形成杀伤区域。释放毒性分子分泌穿孔素和颗粒酶，诱导靶细胞凋亡。靶细胞死亡靶细胞DNA断裂，细胞膜破坏，最终死亡。

调节性T细胞1分泌抑制性细胞因子IL-10、TGF-β抑制其他免疫细胞。2竞争性消耗IL-2高表达CD25，降低效应T细胞活性。3细胞接触依赖性抑制通过CTLA-4、PD-1等分子直接抑制。4调节树突状细胞功能降低树突状细胞的抗原提呈能力。

B细胞亚群滤泡B细胞主要参与体液免疫，产生高亲和力抗体。边缘区B细胞快速响应血源性抗原，产生IgM抗体。B-1细胞产生天然抗体，主要分布在浆膜腔。调节性B细胞分泌IL-10，抑制炎症反应。

浆细胞和记忆B细胞浆细胞由活化B细胞分化而来，大量分泌抗体。寿命短暂，但可在骨髓长期存活。记忆B细胞由生发中心B细胞分化而来，长期存在。再次遇到抗原时快速分化为浆细胞。

抗体亲和力成熟1初次抗原刺激B细胞识别抗原，进入生发中心。2体细胞高频突变B细胞抗体基因发生随机突变。3亲和力选择高亲和力B细胞得到生存信号。4类别转换抗体由IgM转换为IgG等其他类型。

免疫抑制剂糖皮质激素抑制多种免疫细胞功能，广泛用于自身免疫性疾病。钙调磷酸酶抑制剂如环孢素A，抑制T细胞活化。mTOR抑制剂如雷帕霉素，抑制T细胞增殖。生物制剂如抗TNF-α抗体，靶向抑制特定炎症因子。

克隆选择理论1多克隆B细胞库机体产生多种特异性B细胞。2抗原选择特异性B细胞识别相应抗原。3克隆扩增被选中的B细胞大量增殖。4分化形成浆细胞和记忆B细胞。

免疫耐受中枢耐受在胸腺和骨髓中发生，通过清除或功能失活自身反应性淋巴细胞。外周耐受在外周组织中发生，包括无能（anergy）、克隆删除和抑制性细胞的作用。

中枢免疫耐受正选择选择能够识别自身MHC分子的T细胞。负选择清除高亲和力识别自身抗原的T细胞。调节性T细胞分化部分中等亲和力自身反应性T细胞分化为调节性T细胞。B细胞中枢耐受在骨髓中清除或编辑自身反应性B细胞。

外周免疫耐受无能（Anergy）自身反应性T细胞在缺乏共刺激信号下被激活，进入功能失活状态。克隆删除自身反应性T细胞在外周组织中遇到自身抗原后发生凋亡。抑制性细胞调节性T细胞和调节性B细胞抑制自身反应性T细胞的活化。免疫特权某些组织如眼、脑等具有特殊的免疫抑制微环境。

免疫监视与肿瘤免疫逃逸免疫监视免疫系统识别并清除异常细胞，包括肿瘤细胞。NK细胞和CTL发挥关键作用。肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过降低抗原表达、分泌抑制性因子等机制逃避免疫监视。PD-L1高表达是重要机制之一。

免疫抑制与移植免疫耐受1移植前处理使用免疫抑制剂降低受体免疫反应性。2移植物植入外科手术植入器官或组织。3急性排斥反应预防使用钙调磷酸酶抑制剂等抑制T细胞活化。4慢性排斥反应管理长期使用低剂量免疫抑制剂，监测排斥反应。

自身免疫性疾病机制1遗传易感性特定HLA等位基因增加疾病风险。2环境因素感染、应激等触发自身免疫反应。3免疫耐受破坏中枢或外周耐受机制失效。4自身抗原暴露组织损伤导致隐匿抗原暴露。5慢性炎症持续的免疫攻击导致组织损伤。

器官特异性自身免疫性疾病桥本甲状腺炎自身抗体攻击甲状腺组织，导致甲状腺功能减退。1型糖尿病T细胞介导的胰岛β细胞破坏，导致胰岛素缺乏。多发性硬化T细胞攻击中枢神经系统髓鞘，导致神经功能障碍。寻常型天疱疮抗体攻击表皮细胞间桥粒，导致皮肤水疱。

系统性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）多种自身抗体攻击多个器官系统，症状多样。类风湿