抗菌药的临床药学.pptVIP

利奈唑胺在肺上皮衬液浓度远高于

金黄色葡萄球菌MIC90给药后时间(小时)血浆浓度肺上皮细胞衬液平均浓度(ug/mL)金葡菌MIC904ug/mL文献报导血药浓度维持在4μg/ml以上的时间为9-10h，如按TMIC=50%τ则按9h计算，TMIC=75%τ按10h计算，TMIC=83%τ*二、长半衰期药物消除和积累的规律(τ＝24h)t1/2(h)t1/nDmaxDmin每日消除量达稳态积累量24t1/22D0D0D0D041t1/33D02D0D02D058t1/44D03D0D03D075t1/55D04D0D04D0第三代四环素替加环素（Tigecycline）属于第三代四环素或称甘氨酰环素类（甘氨酰四环素），属于米诺环素的衍生物（叔丁基甘氨酰氨基米诺环素）。对耐药菌MRSA、PRSP、VRE及多数革兰氏阴性杆菌等，都具有良好的抗菌活性，2005年7月FDA批准用于复杂性皮肤软组织感染和复杂性腹腔感染，目前正在进行CAP和HAP的Ⅲ期临床试验。替加环素有较长的半衰期（约36h），属于长效四环素族抗生素。（七）克林霉素的临床应用*克林霉素具有广谱抗厌氧菌作用和抗革兰阳性需氧菌的双重广谱作用。01克林霉素单独应用于肺炎球菌、金葡菌等革兰阳性菌感染以及革兰阳性需氧菌与厌氧菌的混合感染。02（八）硝基咪唑类抗厌氧菌药物*硝基咪唑类抗厌氧菌药包括甲硝唑、替硝唑和奥硝唑等，它们的抗菌活性基本相似，分别为8h、12h和14h。临床应用的主要为甲硝唑。甲硝唑的适应症*广泛用于各种厌氧菌感染，包括腹腔感染、盆腔感染、脑脓肿、肺脓肿等，但需与其他抗需氧菌药物联合使用。口服也可用于艰难棱菌所致的假膜性肠炎、与其他药物联合用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎、牙周感染、加德钠菌阴道炎。与其他抗菌药物联合用于某些盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。用于肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、结肠小袋纤毛虫等寄生虫病的治疗。替卡西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦*（九）喹诺酮类抗菌药*喹诺酮类抗菌药的分类及分代*分类第一代第二代第三代第四代喹啉类*诺氟沙星*环丙沙星*氧氟沙星*左氧氟沙星芦氟沙星洛美沙星氟罗沙星鲁利沙星莫西沙星加替沙星巴洛沙星萘啶类萘啶酸依诺沙星帕珠沙星吉米沙星嘧啶并吡啶*吡哌酸*为国家基本药物。*抗菌药的给药方案选择必须兼顾PK/PD/ADR相结合的原则，才能保证药物使用过程中的安全性和有效性。根据PK/PD相结合的原则，时间依赖性抗菌药，特别是半衰期短的品种，应一日多次给药；浓度依赖性抗菌药可一日剂量一次给药，但要根据病人对药物不良反应的耐受性来权衡利弊。II给药方案的选择

（一）概述不良反应（包括相互作用）*临床药动学临床药效学PK、PD、ADR相结合保证安全/有效量ADR量020405时效时030601（二）PK/PD相结合原则*logo选择药物种类和给药方案时，必须兼顾药效学和药动学两种参数。因为药效学和药动学相结合参数是判断抗菌药体内疗效的最重要指标。PD参数主要利用体外药效学参数MIC（最小抑菌浓度）和后效应（PAE，细菌停止接触抗菌药后仍持有效抗菌活性的时间）。PK参数主要应用体内药动学参数，如峰浓度Cmax、半衰期（血浓度下降一半的时间，t1/2）、和AUC24（曲线下24h的面积）等。PK/PD结合方式*将体外PD和体内的PK相结合，即利用PK/PD相结合的参数来评估疗效，一般按药效药动学结合的方式分为两大类。浓度依赖性：呈量/效关系（剂量依赖性），是利用结合参数Cmax/MIC或AUC24/MIC的比值。浓度依赖性——有较长的PAE*PK/PD评价参数代表性类别代表性品种浓度依赖性（Cmax/MIC或AUC24/MIC)氨基糖苷类喹诺酮类硝基咪唑类奈替米星环丙沙星甲硝唑01浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是：02Cmax/MIC≥8～10，或AUC/MIC≥100~125时可或良好疗效，亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。时间依赖性：呈时/效关系，可根据PAE分为两小类。无较长PAE利用结合参数TMIC来评价，如青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、利奈唑胺等。有较长的PAE利用结合参数AUC24/MIC来评价如阿奇霉素、四环素类、万古霉素和碳青霉烯类等。时间依赖性*PK/PD评价参数代表性类别代表性品种无较长PAE（TMIC）β－内酰胺类大环内酯类林可酰胺类磺胺/甲氧苄啶