多发性骨髓瘤的分层治疗.pptVIP

VAD方案用法：长春新碱（V）：0.4mg静滴d1-d4阿霉素（A）：9mg/m2静注d1-d4地塞米松（D）：40mg口服d1-d4、d9-d12、d17-d204周为一疗程，4个疗程的疗效对初治患者有效率约为75%，对复发或难治患者有效率约为50%。C-VAD的疗效与VAD相似。VAD方案VAD以往是治疗复发和难治性MM的最佳方案。有效率较高，对骨髓抑制作用较小。近年经常与靶向药物联合应用，取得了满意效果，其疗效主要为大剂量地塞米松的作用。因此在制定方案时最好不要减少用地塞米松的剂量和天数。地塞米松治疗MM应用大剂量地塞米松死亡率可达10%，E4A03试验小剂量死亡率小于2%小剂量地塞米松大多能提高生存率，与减少感染率相关死亡率（低剂量地塞米松120-160mg/周期而不是经典的12天一周期即480mg/周期）小剂量地塞米松与其他药物如硼替唑米联合可以获得很好的缓解率未来方向地塞米松联合新药，减少激素应用方案MM的细胞因子治疗a-干扰素（IFNa）IFNa用于治疗MM已30余年，对具有免疫缺陷的老年MM患者能起到调节免疫，帮助抗病毒感染的作用外，主要还能够下调IL-6R和抑制瘤细胞生长的作用。因此曾作为MM的诱导缓解或维持治疗。其疗效至少需要持续应用3个月方可评价。欧洲多中心评价IFN-a-2b长期应用的效果，共583例，均用MP方案，随机对比用或不用IFN效果，并于1、6、12、24、36、48个月随访并评价病人的生活质量，第1年应用组经常伴有发热、乏力、恶心、呕吐、肌痛、食欲减退及皮肤干燥等副作用，24个月60%病人仍存在上述问题，虽然应用组的稳定期较未用组延长5—6个月，由于存在较多的副作用，影响日常生活，因此得不偿失（Wisloff，1996）靶向治疗反应停及衍生物蛋白酶体抑制剂反应停西德研制成功（1953）为谷氨酸衍生物英国按催眠药推广应用（1957）世界46个国家用于孕妇止吐（1957-1961）海豹儿畸形而禁用美国FDA批准上市（1998）用于治疗瘤型麻风、AIDS相关并发症、GVHD、结节性红斑以及MM、MDS等治疗机理抑制了体内血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的促血管新生作用，切断微环境的支持抑制高TNFα的合成从而降低MM细胞依赖的IL-6自分泌和旁分泌的水平抑制整合素的表达从而制止MM细胞的转移以及与血管内皮细胞的粘连作用增加CD8+细胞（Th1）降低CD4+/CD8+比例从而促进IFN-γ、IL-2的分泌，影响MM细胞的增值（Bellamy等，1999）添加标题Th对初治、复发和难治性MM均有效，与01添加标题化疗合用具有协同作用，亦可用于肾衰以及长02添加标题期透析的MM病人，亦可作为Auto-SCT前代03添加标题替VAD方案作为第一线治疗，因此适应症的范04添加标题围较广。05添加标题(Caro.2005)06Th的标准用法起始量200mg/d若无严重不良反应，可耐受者每两周增加200mg/d最高剂量为800mg/d疗程至少4周反应停的不良反应乏力、困倦、抑郁食欲减退、便秘发热、皮疹神经功能失调、共济失调、末梢神经炎高凝状态到深静脉血栓（DVT）为比较重的副作用。个体化用药多数作者认为起始剂量应为100mg/d，一般增至400mg/d即可，个人耐受良好的病人可增至800mg/d，所得较好疗效后维持量约200mg/d，睡前顿服，疗程至少3个月，有的强调12个月，甚至已用44个月，强调个体化。蛋白酶体抑制物通称Bortezomib(硼替佐米)又名Velcade（万珂），代号PS-341，是2003在欧美上市的治疗MM的新药主要用于复发和难治性MM患者，亦可作为一线应用。（Mitisiades2005）某医院血液科万珂治疗病例应用硼替佐米治疗8例MM分享硼替佐米治疗患者临床资料男7例女1例；单击此处添加小标题平均年龄74岁(36-82)；单击此处添加小标题分期IIIA5例IIIB3例；单击此处添加小标题中位WBC2.7×109/L(1.0-9.7)；单击此处添加小标题中位HB78g/L(60-145)；单击此处添加小标题中位PLT75×109/L(36-198）。单击此处添加小标题1硼替佐米治疗临床资料IgG型4例IgA2例Lightchain2例；中位硼替佐米首治疗程2(2-4)疗程；治疗方案治疗方案为V-D硼替佐米剂量1