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波立维:疗效的临床证据CAPRIE1:一项唯一的在19185例患者中进行的大规模研究波立维75mg/d与阿司匹林325mg/d对照三种规定的入组疾病:缺血性中风,心肌梗死和外周动脉性疾病波立维在各组患者中都有显著疗效在心肌梗死的危险性方面较阿司匹林组降低19.2%(相对危险降低19.2%,P=0.008)21CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339.2GentM.Circulation1997;96(suppl):I-467.波立维:疗效的临床证据波立维预防的缺血性事件*比阿司匹林**多26%25阿司匹林1,2波立维1,226%051015202419减少心血管事件例数/年/1000名患者*心梗、缺血性中风、血管性死亡**根据CAPRIE研究和抗血小板研究协作组(APTC)荟萃分析的结果,预计每年每1000名接受阿司匹林治疗的病人可预防19次缺血性事件。相比之下,预计每年每1000名接受波立维治疗的病人可预防24次缺血性事件,与阿司匹林相比有26%的差异。CURE-主要疗效结果
主要终点20%RRRp=0.00009n=12,562获益在用药数小时内即可出现,并在12月内持续增加0123456789101112随访月数复发缺血事件的病例%*01014124862标准治疗?波立维+标准治疗?氯吡格雷:安全性的临床证据与阿司匹林相比有良好的安全性和有效性:胃肠道出血减少,相关住院率降低2更好的胃肠道安全性,提高胃肠道耐受性更低的ACS患者的死亡率和主要血管事件发生率无需特殊的监测或剂量调节CAPRIECURECLARITYCOMMIT---抗血小板药物临床应用阿司匹林:300mg嚼服,以后75~150mg/d,终生服用氯吡格雷:负荷量口服,以后75mg/d,负荷量:300mg!600mg!?900mg?ALBION研究表明900mg氯吡格雷能更快、更好的抑制血小板聚集(2005EURPCR),安全性无差异。巴黎的GilesMontalescot教授说900mg并不是极限剂量时间:1个月半年9个月12个月?P0.05vs.300mgLD时间(小时)(%)抑制率MontalescotGetal.JAmCollCardiol2006;48:931-938.高负荷剂量氯吡格雷起效更快,血小板抑制水平更高600mg负荷剂量达到300mg所能达到的血小板最大抑制的时间缩短ARMYDA-2研究:
高剂量负荷量能减少事件的发生吗?拟行PCI患者*n=329R600mg氯吡格雷300mg氯吡格雷4-8小时30天PCI氯吡格雷75mg/天氯吡格雷75mg/天PattiG.etal,Circulation.2005;111:2099-2106*:包括非ST段抬高心梗和有冠脉造影指征的患者,最后共有255例行PCI造影n=126n=129ARMYDA-2研究显示:
高负荷剂量氯吡格雷明显降低主要终点事件率p=0.0414%12%0%2%4%6%8%10%12%14%600mg300mg死亡、心梗及靶血管血运重建%ESC指南:氯吡格雷应及早使用、负荷剂量适用指征起始持续证据等级稳定性CAD患者择期PCI术的预处理至少提前6小时给予300mg负荷剂量,最好提前1天ICSTEMI患者直接PCI,或紧急PCI(NSTE-ACS患者或稳定CAD患者)的预处理诊断明确后立即给予600mg负荷剂量IC适用指征证据等级所有对阿司匹林有禁忌的患者都应给予氯吡格雷IB考虑侵入性治疗/PCI的患者,应该使用600mg负荷剂量以更快达到血小板功能的抑制IIa-B2007ESCNSTE-ACS指南2005ESCPCI指南氯吡格雷不同负荷剂量的安全性比较300mgn=35600mgn=34900mgn=34住院期间出血例数*严重中等微量总计011011001010011314*按GUSTO分级定义MontalescotGetal.JAmCollCardiol2006;48:931-938.PREMIER登记研究显示:Spertu
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