毒理学基本概念 (5).ppt

*假定：经试验已确定马拉硫磷的人体ADI=0.05mg/(kg体重·d)；食物中马拉硫磷的人体吸收率为80%，平均60kg体重的人每日进食1000g各类食物；食品结构：粮食450g,蔬菜350g,其他食品200g。计算：1、仅粮食中有马拉硫磷的最高容许残留量?2、粮食和蔬菜中均有马拉硫磷残留的最高容许残留量?第61页,共74页，星期六，2024年，5月*第四节

安全限值阈限值(thresholdlimitvalue，TLV)为美国政府工业卫生学家委员会(ACGIH)推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。由于个体敏感性的差异，在此浓度下不排除少数工人出现不适、既往疾病恶化、甚至罹患职业病。三、阈限值第62页,共74页，星期六，2024年，5月*第四节

安全限值参考剂量(referencedose，RfD)由美国环境保护局(EPA)首先提出，用于非致癌物质的危险度评价。RfD为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中化学物质的日平均接触剂量的估计值。人群(包括敏感亚群)在终生接触该剂量水平化学物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。四、参考剂量第63页,共74页，星期六，2024年，5月*课程总结：毒物、毒性和毒作用分别是怎样定义的？剂量、剂量-量（质）反应关系有哪些类型？表示毒性常用的指标有哪些？什么是安全限值？用哪些指标表示？第64页,共74页，星期六，2024年，5月*课堂作业：请制定该食品添加剂的人体ADI？试验测得某添加剂对大白鼠经口进行急性毒性试验的饲料中最大无毒剂量为100mg/kg，试验大鼠体重200g，大鼠平均摄食量为15g/d。请制定该食品添加剂的人体ADI？第65页,共74页，星期六，2024年，5月*第四节

安全限值利用不确定系数(安全系数)；利用药物动力学外推。利用数学模型。动物试验外推到人的三种基本方法第66页,共74页，星期六，2024年，5月*安全系数和不确定系数安全系数(safetyfactor，SF):是根据所得的最大无有害作用剂量(NOAEL)提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。安全系数一般采用100，据认为安全系数100是为物种间差异(10)和个体间差异(10)两个安全系数的乘积。不确定系数(UF)：为求得可耐受摄入量(TI)说明关键研究(pivotalstudy)的适宜性(可信性)，物种间外推，在人个体间变异，全部资料的适宜性(充分性)和毒性的性质的各个因子的乘积。将临界效应(critica1effect)的NOAEL或LOAEL除以不确定系数即求得安全限值。第67页,共74页，星期六，2024年，5月*不确定系数和安全系数

(UF,safetyfactor,SF)不确定系数100倍物种间差异10倍个体间差异10倍毒效学100.4（2.5）毒动学100.6（4.0）毒效学100.5（3.2）毒动学100.5（3.2）图2-5100倍不确定系数（安全系数）的构成（Renwick,1993）?返回第68页,共74页，星期六，2024年，5月*磺胺类药物的抑菌机制与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶对氨基苯甲酸＋二氢蝶呤啶＋谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸第69页,共74页，星期六，2024年，5月*?返回?返回1、S形曲线是典型剂量反应曲线，多见于剂量-反应关系中。（1）对称S形曲线当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异呈正态分布时，剂量与反应率之间的关系表现为对称S形曲线。剂量-反应（效应）曲线第70页,共74页，星期六，2024年，5月*?返回?返回(2)非对称S形曲线与对称S形曲线比较，该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短，而靠近右侧的一端曲线则伸展较长。第71页,共74页，星期六，2024年，5月*图1个体接触必需营养物或非必需营养物的剂量-反应关系曲线?返回如某些机体生理功能需要的外源物，如多种维生素、微量元素（钴、硒、铬）等，接触或给予剂量与个体效应间的关系呈“U”形曲线。第72页,共74页，星期六，2024年，5月*?返回第73页,共74页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第74页,共74页，星期六，2024年，5月****速发或迟发性作用某些外源化学物在一