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体内过程*1)口服吸收良好,急救用时i.v2)蛋白结合率高，有再分布3)肝脏代谢，代谢产物有活性(t1/2长)－蓄积4)肾脏排泄Benzodiazepines(BZ)临床应用*1)抗焦虑——术前给药2)镇静催眠——失眠REMS影响小，缩短SWS治疗夜惊夜游3)抗惊厥癫痫——治疗惊厥,癫痫持续状态首选4)中枢性肌松——大脑损伤所致僵直Benzodiazepines(BZ)1)治疗量：后遗效应2)大剂量：酒醉感，共济失调3)中毒量：昏迷、呼吸抑制4)致畸性：通过胎盘和乳汁5)长期：三性：耐受性，依赖性和成瘾性安全范围大，过量中毒时氟马西尼解救不良反应Benzodiazepines(BZ)*精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效吩噻嗪类01硫杂蒽类02丁酰苯类03其他药物04泰尔登05氟哌啶醇06氯氮平07氯丙嗪*08奋乃静09硫利达嗪10抗精神病药11氯丙嗪（冬眠灵）*机制:主要阻断脑内多巴胺(DA)受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）?-受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病机制药动学*主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则,受多因素影响,首过效应明显,2-4h达到血药浓度高峰,作用持续时间6h肝脏代谢，90％与血浆蛋白结合,高亲脂性,易透过血脑屏障,脑内药物浓度高,10倍于血浆浓度吸收分布代谢排泄血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化氯丙嗪药理作用*3.对内分泌系统的作用1.对中枢神经系统的作用2.对植物神经系统的作用①抗精神病作用②镇吐作用③体温调节作用氯丙嗪药理作用*1.对中枢神经系统的作用机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥抗精神病作用①抗精神病作用（神经安定作用）由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用氯丙嗪药理作用*1.对中枢神经系统的作用作用强。对癌症、放射病等多种疾病和药物引起的呕吐有效，对顽固性呃逆有效。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐②镇吐作用机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2样受体大剂量则直接抑制呕吐中枢氯丙嗪药理作用*1.对中枢神经系统的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降③对体温调节的作用降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）氯丙嗪药理作用*阻断?-受体：血管扩张→血压下降(体位性低血压，翻转肾上腺素的升压作用)阻断M-受体：作用较弱(口干、便秘、排尿困难等)2.对植物神经系统的作用氯丙嗪药理作用*3.对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制D2样亚型受体抑制多种激素分泌氯丙嗪临床应用*呕吐和顽固性呃逆精神分裂症低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪临床应用*神经官能症对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情精神分裂症氯丙嗪临床应用*呕吐和顽固性呃逆对顽固性呃逆有显著效果多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕氯丙嗪临床应用*3.低温麻醉与人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪不良反应*锥体外系反应皮疹、肝损、粒细胞减少过敏反应心血管和内分泌系统反应常见不良反应药理作用广泛、时间长，不良反应较多氯丙嗪不良反应1中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力2M受体阻断：口干、便秘、眼压升高（似阿托品样作用）α受体阻断：体位性低血压3植物神经系统：4药