雄激素拮抗剂和前列腺癌.pptVIP

抗雄激素药物的内分泌作用的比较作用结果单纯雄激素拮抗剂类固醇雄激素拮抗剂血浆睾酮（T）↑↓双氢睾酮（DHT）↑↓促黄体生成素（LH）↑↓雌二醇（E2）↑↓前列腺体积↓↓乳房肿大↑↓↓前列腺癌激素治疗方式对血睾酮的影响方式血睾酮（ng/ml）达到最低点时间参考文献正常血睾水平5.72±1.35ng/mLCoffey（1992）(19.8±4.7nmol/L)手术去势正常水平5－10％8.6±3.2hLinetal(1994)0.2(0.2nmol/)LHRH类似物0.2(0.2nmol/)3－4weekCampbell’surol(8th)乙烯雌酚1mg/day0.8第7天测定Maclderetal(1972)0.75第4周测定Sheaveretal(1973)3mg/day0.2-0.538.3±15.5daysLinetal(1994)flutamide正常水平的1.5倍Campbell’surol(8th)CPA正常水平的25%Campbell’surol(8th)问题（一）雄激素拮抗剂单药应用与手术去势、药物去势相比效果如何？Seidenfled对MEDLINE,Cancerlit,EMBASE,CochraneLibrarydatabases等几个数据库中1966年3月－1998年8月共1477篇文献，6600名患者的数据统计分析结果如图：DES：3mg/d.NSAAs包括氟他胺750mg/d、康士得50mg/d、100mg/d、150mg/d.Antiandrogens包括NSAAs以及cyproterone(类固醇雄激素拮抗剂）12结论（一）：1、cyproteroneisnotsuperiortononsteroidalantiandrogens.一、单纯雄激素拮抗剂与类固醇雄激素拮抗剂相比，患者的生存率无差别2、Notrialsdirectlycompareddifferentnonsteroidalantiandrogens.Themeta-analysisfoundahazardratiocomparedwithorchiectomyof1.2027(CI,0.973to1.487)forbicalutamideand1.9583(CI,0.369to10.394)forflutamide.二、没有康士德和氟他胺数据的直接对比，如果分别与手术去势相比，康士德的hazardratio是1.2027，而氟他胺是1.953。结论（二）1、Theseresultssuggestthatnotreatmentisbetterthanorchiectomyandthatsometreatmentsseemtobelesseffective.一、所有的治疗中手术去势的效果依然是最佳的，是前列腺癌激素治疗的“金标准”。2、DESandLHRHagonistsasaclassareessentiallyequivalenttorchiectomy二、乙烯雌酚（3mg/day）与LHRH类似物的治疗效果与手术去势的治疗效果基本等同。3、patientstreatedwithnonsteroidal*andsteroidalantiandrogensseemtohavelowersurvivalrates.三、单纯雄激素拮抗剂或类固醇雄激素拮抗剂与手术去势相比，患者（2年）生存率较低。（nonsteroidal包括氟他胺750mg/d、康士得50mg/d、100mg/d、150mg/d）4、MosttrialsthatcomparedanantiandrogenwithDESororchiectomyfavoredthecontrolarmorfoundnosignificantdifference.四、大多数的研究显示雄激素拮抗剂的治疗失败时间与手术去势和乙烯雌酚相比无明显统计学差异。多数研究并不支持单独应用雄激素拮抗剂治疗前列腺癌。结论（三）研究康士得50mg/d、100mg/d、150mg/d的剂量分别与去势治疗相对比的文献，