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急性间歇性卟啉病诊疗中国专家共识(2024版)

【提要】急性间歇性卟啉病(ＡＩＰ)是由血红素生物合成途径中第３个酶———

羟甲基胆素合成酶[ＨＭＢＳ，又称卟胆原脱氨酶(ＰＢＧＤ)]活性不足引起，是

一种外显率很低的常染色体显性遗传病。ＡＩＰ主要影响女性，可由多种诱因触

发急性发作，主要表现为腹痛、恶心呕吐、肠梗阻、便秘等急性神经内脏症状，

严重者可导致癫痫、四肢无力、精神症状。反复发作可引起多种慢性损伤。ＡＩ

Ｐ临床表现缺乏特异性，临床医生认识不足，误诊率高，致残致死风险大。为进

一步提高各专业医生的规范救治水平，中华医学会罕见病分会、中华医学会内分

泌学分会内分泌罕见病学组及中国药师协会罕见病用药工作委员会组织专家团

队，参考国内外相关流行病学调查、临床与基础研究成果，共同编写、制订«急

性间歇性卟啉病诊疗中国专家共识(２０２４版)»。针对１１６篇文献中提炼总

结出来的核心内容，严格遵循德尔菲法，由２７位相关专业专家组成的专家团队，

进行投票表决，同意程度≥７０％者达成共识。最终生成２３条推荐意见，在急

性间歇性卟啉病的诊断、治疗、评估及预防等方面形成共识，为临床规范化诊疗

提供了依据。

【关键词】急性间歇性卟啉病；专家共识；诊断；治疗；中国

卟啉病是由于血红素生物合成过程中酶活性异常所引起的一组代谢性疾病，

是中国«第一批罕见病目录»中第９２号罕见病。卟啉病根据疾病发生部位分为肝

性和红细胞生成性卟啉病[１]；根据临床表现分为急性和非急性(也称为皮肤性)

卟啉病。急性卟啉病有４种，均发生在肝脏，也称急性肝性卟啉病，包括急性间

歇性卟啉病(ａｃｕｔｅｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｐｏｒｐｈｙｒｉａ，

ＡＩＰ)、混合性卟啉病(ｖａｒｉｅｇａｔｅｐｏｒｐｈｙｒｉａ，ＶＰ)、

遗传性粪卟啉病(ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｃｏｐｒｏｐｏｒｐｈｙｒｉａ，Ｈ

ＣＰ)和氨基乙酰丙酸脱水酶卟啉病(ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄ

ｄｅｈｙｄｒａｔａｓｅｐｏｒｐｈｙｒｉａ，ＡＤＰ)。

ＡＩＰ(ＯＭＩＭ＃１７６０００)是最为常见和严重的一种急性肝性卟啉

病，属于外显率很低的常染色体显性遗传性疾病。ＡＩＰ是由于血红素生物合成

途径中第３个酶———羟甲基胆素合成酶(ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｂｉｌ

ａｎｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＨＭＢＳ)活性部分缺陷所致。临床表现为由各种

诱因触发的急性间歇性发作的神经内脏症状和影响生活质量的慢性症状。

临床工作中，ＡＩＰ漏诊误诊率极高。这可能与大多数患者无相关家族史、

临床表现缺乏特异性、临床医生对其缺乏认识有关。此外，即使考虑到ＡＩＰ，

多数医生也不熟悉疾病治疗与管理流程，从而导致癫痫、呼吸衰竭甚至死亡等不

良后果。因此，提高临床医生对ＡＩＰ的认知和诊疗水平显得尤为必要。鉴于目

前国内尚缺乏针对ＡＩＰ的诊疗规范，中华医学会罕见病分会、中华医学会内分

泌学分会内分泌罕见病学组及中国药师协会罕见病用药工作委员会组织专家，以

循证医学为基础，编写、讨论并共同制订本专家共识，以供临床医生参考。

一、共识制定方法

１.成立专家组:本共识邀请内分泌科、消化内科、急诊科、神经内科、疼痛

科、临床药学、遗传学、临床流行病学等领域的３０名多学科专家成立了工作组，

主要分为共识指导委员会、共识专家委员会、秘书组[２]。

２.使用人群及适用人群:本共识使用人群为广大临床实践工作者，如内分泌

代谢科、急诊科、消化内科、重症医学科、神经内科等，适用人群为急性间歇性

卟啉病患者。

３.文献检索过程:针对相应的临床问题按照ＰＩＣＯ原则:研究对象(ｐａ

ｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ，Ｐ)、干预措施(ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，Ｉ)、对

照措施(ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃ)和结局指标(ｏｕｔｃｏｍｅ，Ｏ)，来制定相关检

索策略。检索中国知网数据库、万方数据库、ＰｕｂＭｅｄ、ＷｅｂｏｆＳｃ

ｉｅｎｃｅ、ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ等数据库的中英文文献；纳入

涵盖急性间歇性卟啉病相关问题的文献，检索时间为建库至２０２４年３月３日。

文献检索结果经过去重处理，初步筛选后，最终纳入符合本共识主题的文献１１

６篇(图１)。

４.证据质量评价及推荐意见的形成:基于ＧＲＡＤＥ方法[３]，将证据质

量细分为高、中、低和极低四级，评估依据包括偏倚风险、精确度、间接性、研

究间的不一致性和发表偏倚。并将推荐级别分为强推荐和弱推荐２类。详细的证

据质量分级和推荐强度分级请参考表１。

由于ＡＩＰ的研究大多为个案，ＲＣＴ少，证据质量等级低，为了确