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GPX3表达与消化系肿瘤关系的研究进展

沈磊;贺远龙;张巍巍;耿长新

【摘要】血浆型谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase3,GPX3)是人体抗

过氧化物酶体系中的重要组成部分,在人体清除过氧化氢及脂质过氧化物等活性氧

成分中起重要作用.目前研究表明,GPX3表达异常与恶性肿瘤的发生、发展有密切

关联.因此,GPX3在消化系肿瘤中的表达已成为研究热点,对消化系肿瘤的诊治有重

要意义.

【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》

【年(卷),期】2014(030)006

【总页数】3页(P670-672)

【关键词】消化系肿瘤;血浆型谷胱甘肽过氧化物酶;活性氧;高甲基化

【作者】沈磊;贺远龙;张巍巍;耿长新

【作者单位】青岛大学医学院附属青岛市市立医院东院消化科,青岛266071;青岛

大学医学院附属青岛市市立医院东院消化科,青岛266071;青岛大学医学院附属青

岛市市立医院东院消化科,青岛266071;青岛大学医学院附属青岛市市立医院东院

消化科,青岛266071

【正文语种】中文

【中图分类】R735

血浆型谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase3，GPX3)是谷胱甘肽过氧

化物酶(glutathioneperoxidase，GPX)家族8个已知亚型中唯一的细胞外亚型，

是人体抗过氧化物酶体系中重要的组成部分［1］。GPX3在人体清除过氧化氢及

脂质过氧化物中起重要作用［2］，是人体维持稳态的重要过氧化物分解酶。近年

来GPX3在恶性肿瘤中的表达越来越受到重视。其相关研究报道表明，GPX3表达

异常与前列腺癌［3］、卵巢癌［4］、子宫内膜癌［5］等多种肿瘤的发生、发展

密切相关;亦与食管癌［6－8］、胃癌［9］、结肠癌［10］等消化系肿瘤的发生、

发展存在密切联系，且有证据表明GPX3表达异常与GPX3基因启动子高甲基化

密切相关［6－8］，但具体机制有待进一步明确。本文从GPX3的研究背景、功

能及GPX3表达与消化系肿瘤的相关研究进展展开论述。

人体中的活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)是细胞氧化代谢的副产物，主

要来自线粒体和质膜。生理情况下机体内ROS的产生和清除处于动态平衡状态，

适量的ROS作为信号分子参与细胞信号转导，在体内细胞分化、增殖及凋亡等细

胞生理活动中起重要作用［11－13］。但若机体过氧化物酶产生不足，清除ROS

能力下降，机体就会出现氧化应激，进而可能损伤蛋白质的巯基和氨基，使蛋白质

变性、交联，酶活性丧失，进一步损伤DNA，使细胞基因发生突变，从而参与机

体肿瘤的形成与发展［14－16］。因此，清除机体代谢过程中产生的多余ROS(如

过氧化氢、脂质过氧化物)对预防机体恶性肿瘤的发生、发展有着重要作用。GPX

通常被认为是组织防御ROS破坏的第一道防线，而GPX3是GPX的一种重要细

胞外亚型，因此研究GPX3的表达在人体肿瘤发生、发展中的作用具有重要意义。

Takahashi等［17］于1987年在人血浆中首先发现GPX3并报道，其是由GPX3

基因表达的一种细胞外糖蛋白，为4个含226个氨基酸的亚单位构成的糖化四聚

体。GPX3是人体抗过氧化物体系中的重要成员，GPX3的活性中心是硒半胱氨酸，

其活力大小可以反映机体硒水平，能够利用谷胱甘肽催化还原清除正常代谢过程中

产生的ROS，使有毒的过氧化物还原成无毒的羟基化合物，同时促进过氧化氢分

解，在人体清除过氧化氢、脂质过氧化物等活性过氧化物中起重要作用。有研究发

现在GPX3基因转录和翻译的调控过程中硒发挥重要作用［18］，因此GPX3的

表达水平与硒密切相关。GPX3表达还与缺氧［18］、激素［19］等因素显著相

关。实验研究表明GPX3的异常表达不仅参与消化系肿瘤及乳头状甲状腺癌［20］

等其他系统肿瘤的发生、发展，在肿瘤的治疗及预后判断中也有重要作用。

2.1GPX3与消化系肿瘤消化系肿瘤是一系常见的肿瘤，全球每年有数以十万计的

消化系肿瘤患者被发现［21］，严重威胁着人们的健康。消化系肿瘤的发生、发

展与多种因素相关，近年来多个研究报道表明GPX3在食管癌［6，22］、胃癌

［9，23］、结肠癌