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2021ASCO乳腺癌之声PALOMA-3研究的前世今生

激素受体（HR）/HER2-是最常见的转移性乳腺癌亚型，国内外

权威指南一致推荐，对于HR/HER2-晚期乳腺癌患者，内分泌治疗是

首选治疗方案。延长总生存（OS）和无进展生存（PFS）是晚期乳腺

癌治疗的主要目标，随着CDK4/6抑制剂的问世，HR/HER2-晚期乳

腺癌的生存结局发生了翻天覆地的变化，目前已有哌柏西利

（palbociclib）和阿贝西利（abemaciclib）两款CDK4/6抑制剂相继

在中国上市。恰逢5月20日，PALOMA-3研究在2021ASCO年会

上更新了哌柏西利的总生存数据。

哌柏西利是一种选择性CDK4/6抑制剂，可通过阻止细胞周期从

G1期发展到S期来抑制细胞增殖和DNA合成。哌柏西利在内分泌治

疗耐药性细胞系模型中具有活性，并且与氟维司群具有协同作用。基

于PALOMA-1研究，2015年2月美国食品药品监督管理局（FDA）

[1]

批准了哌柏西利联合芳香化酶抑制剂（AI）作为HR/HER2-晚期乳腺

癌的一线治疗，成为全球首个上市的CDK4/6抑制剂。与来曲唑单独

组相比，哌柏西利联合来曲唑组中位无进展生存期（PFS）达20.2个

月，临床获益率（CBR）81％。联合用药组平均总生存期为37.5个月，

单药治疗组为34.5个月。

此次2021ASCO年会上，PALOMA-3研究更新的数据显示，

[2]

中位随访73.3个月后，与安慰剂氟维司群相比，哌柏西利氟维司群

显著延长了患者无进展生存期（PFS）（单侧P0.0001）；哌柏西利

氟维司群组5年OS率为23.3％（95％CI，18.7-28.2），而安慰剂组

的5年OS率为16.8％（95％CI，11.2-23.3）；两组的安全性尚可。

ITT人群和亚组中更新的OS

PALOMA-3是一项国际化，双盲，安慰剂，随机对照Ⅲ期试验，

于2013年9月-2014年8月共入组521例绝经前和绝经后，HR

/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，按2：1比例随机接受哌柏西利

（125mg/天，口服3周，每日一次，连续21天，停药1周，周期28

天）氟维司群（剂量为500mg，肌内注射，前三次注射每14天一次，

之后每28天一次）或安慰剂氟维司群。根据内脏转移病变存在与否，

既往内分泌治疗敏感性，绝经前/围绝经vs绝经后随机化进行分层。

主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点为总生存

（OS）、总缓解率（OR）、临床受益反应（CBR）和安全性。2015

ASCO年会上，中期分析数据显示，研究达到了主要终点，哌柏西

[3]

利氟维司群的中位PFS为9.2个月，而安慰剂氟维司群的中位PFS为

3.8个月（HR，0.422，p0.000001）。绝经前和绝经后妇女均从哌

柏西利氟维司群组中获得了一致的获益。正是基于PALOMA-3的研

究结果，2016年2月，FDA批准哌柏西利联用氟维司群治疗经治的

HR/HER2-转移性乳腺癌患者。

随后在2017年8月，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》

（JCO）在线发表了PALOMA-3研究的亚组分析结果。结果显示，

[4]

在绝经前和绝经后的亚洲人中，与单独使用氟维司群相比，哌柏西利

氟维司群可改善无进展生存期（PFS）;哌柏西利氟维司群未达到PFS

中位值（95％CI，未达到9.2个月），