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RGD肽的应用研究进展

Abstract：Thisisasummaryandprospectoftheresearchand

applicationofRGD（Arg-Gly-Asp）peptides.Theresearchincludes

RGDpeptidesintumortherapy，thrombus，bonetissue

regeneration，stimulatingintegrintoincreasecardiacmyocyteuptake

ofmacromolecules，inhibitionofcelladhesion，targetedmediation

andsoon.RGDisofgreatsignificancetohumanbeingsbecauseof

itsextensiveapplicationprospectandmarketvalue.

Keywords：RGD;tumour;thrombus;celladhesion;targeting

腫瘤（tumor）是一种非遗传的基因疾病，它包含良性肿瘤和恶

性肿瘤两类。恶性肿瘤又称为癌症（cancer），是危害人类生命健康的

主要疾病之一，癌症死亡人数约占因疾病死亡总人数的25%。整合素

在所有肿瘤、新生血管内皮细胞膜均有高表达，整合素的表达与肿瘤

迁移、血管新生等方面有关。近来研究发现，有11种整合素能与RGD

肽特异性结合，为整合素的受体拮抗多肽。所以，以RGD肽独特的

靶向作用作为治疗肿瘤的新靶点这一发现是肿瘤患者的福音。RGD肽

同时在血栓、骨组织诱导再生、抑制细胞粘附等方面有着重要的研究

价值。本文就RGD肽的研究现状及应用前景做一个详尽的总结概括

与展望。

1RGD肽的结构

RGD肽是一系列包含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的蛋白质结

构片段，储存在-20℃下，广泛存在于纤连蛋白、玻连蛋白和骨涎腺

蛋白等多种细胞外基质蛋白中，可调节细胞与血清及细胞外基质的附

着，也被称为细胞黏附肽[3-4]。目前，含RGD序列短肽的设计主要

有环状RGD肽[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys（Ac-CH2-SH）]和线性RGD

肽，RGD环肽是基于二硫键循环的RGD肽，比相应线性肽有着更强

的受体结合力和受体特异性。

2RGD肽的应用

整合素即整联蛋白，是一类介导哺乳动物细胞黏附与信号转导的

异二聚体跨膜糖蛋白受体，由α和β亚单位组成，参与包括细胞迁

移、细胞侵袭、细胞和细胞间的信号传导、细胞黏附及血管新生过程

等多种细胞活动的调节，其中对整合素αvβ3的研究最为广泛。整合

素αvβ3的表达与肿瘤的迁移、血管新生、炎症反应、骨质疏松等方

面均有关。RGD肽可被整合素αvβ3特异性识别。外源性RGD肽的

存在能与细胞外基质竞争结合整合素αvβ3，从而达到抑制肿瘤细胞

迁移、侵袭和黏附作用。

2.1肿瘤治疗中的应用研究

在肿瘤细胞及肿瘤血管内皮细胞表面αvβ3常呈高表达，在很多

正常细胞膜表面αvβ3表达缺失。RGD肽可以通过特异性结合整合素

的配体，从而抑制αvβ3的活性，间接抑制肿瘤新生血管的形成。同

时，由于肿瘤组织中整合素αvβ3的高表达，RGD肽也可以用作特异

性载体，靶向定位肿瘤细胞、肿瘤组织成像、抗肿瘤药物的靶向治疗、

用作肿瘤治疗的环肽探针等。

放射性核素标记的RGD肽示踪剂与肿瘤新生血管高表达的αvβ3

整合素的靶向显像，是目前应用前景最好的肿瘤血管生成分子影像学

方法，可为肿瘤治疗带来新的契机[5-6]。目前肿瘤新生血管为靶点的

抗肿瘤治疗成为热点，整合素αvβ3是理想的肿瘤靶向治疗靶点，其

配体RGD肽可以作为载体，携带着效应分子，抑制肿瘤生长和新生

血管的形成。动物实验显示，RGD修饰的化合物SC-*****抑制小鼠肿

瘤生长，高达80%。肿瘤靶向性MR分子探针能与肿瘤细胞的某一特

定生物分子或者细胞结构靶向性特异性地结合，并提供体内或体外影

像学示踪的标记化合物分子，这些标记化合物分子能够在活体或离体

反映其靶生物分子的量和功能。随着对整合素配体与受体结合的深入

研究，含RGD序列的环肽探针成为了比较理想的显像靶点[