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２・生物学教学２００８年（第３３卷）第３期

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基因治疗研究进展

虎艳（甘肃省张掖医学高等专科学校７３４０００）

摘要基因治疗是２１世纪具有很大发展前景的新医疗技术，有望成为人类战胜疾病的利器。本文阐述了基因治疗技术的发展

和应用进展。

关键词基因治疗载体癌基因

基因治疗（ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ）是医学领域中发展起来的１．２体外疗法目前研究和应用较多的还是体外疗

项新技术，它主要是通过向靶细胞或组织引入外源法，即将有基因缺陷的细胞取出，在体外将外源基因导

一

基因ＤＮＡ或ＲＮＡ片段，来纠正或补偿基因的缺陷，关人到载体细胞，然后将基因转染后的细胞回输给受者，

闭或抑制异常基因的表达，从而达到治疗疾病的目的。使携有外源基因的载体细胞在体内表达治疗产物，以

基因治疗通常包括基因替代、基因修饰、基因修正、基达到治疗目的。例如，１９９１年复旦大学遗传学研究所

因抑制或失活等。上世纪８Ｏ年代初，Ａｎｄｅｒｓｏｎ首先阐与第二军医大学长海医院血液科合作进行的血友病Ｂ

述了基因治疗的概念。１９９０年美国的Ｂｌｅａｓｅ等成功基因治疗就是利用皮肤成纤维细胞为靶细胞的体外疗

地进行了世界上首例临床基因治疗，即对腺苷脱氨酶法。该方案应用ＸＬＣＩＸ和Ｎ２ＣＭＶＩＸＣ９逆转录病毒载

（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｄｅａｍｉｎａｓｅ，ＡＤＡ）缺陷病人进行了基因治疗。体转染患者的成纤维细胞，以细胞胶原悬液注射到患

１９９１年我国首例基因治疗Ｂ型血友病也获得成功Ｌ２Ｊ。者皮下，使患者血浆中ＦＩＸ抗原和ＦＩＸ活性升高１～２

目前，基因治疗已从遗传病扩展到心血管疾病、肿瘤、倍，并持续两年以上，患者鼻出血等症状有所好转，每

神经系统疾病及传染病等。此外，基因治疗也能用于年所需输血次数也减少。此后又进行了２例血友病的

亚健康状态的治疗，如疲劳、肥胖、脱发、衰老等。然而基因治疗，跟踪４～７年未发现与基因治疗相关的毒副

基因治疗依然存在诸如缺少高效的传递系统、缺少持作用，但转入的ＦＩＸ表达水平仍有待进一步提高Ｌ２ｊ。

续稳定的表达和寄主产生免疫反应等一系列问题。但另外，Ｗｉｌｓｏｎ等应用肝细胞为靶细胞的体外疗法

随着科学家对人类基因及其功能、疾病发病的分子机治疗了家庭性高胆固醇血症（ｆａｍｉｌｉａｈｙｐｅｒｌｃｈｌｅｓｔｅｒｏｌａｅ—

制研究的不断深入，不久的将来基因治疗一定会给人ｍｉａ，ＦＨ）。ＦＨ是一种由于低密度脂蛋白受体（１ｏｗ

类健康事业带来深远的影响。ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＬＤＬＲ）功能或表达异常所

１基因治疗的方法致的遗传病。Ｗｉｌｓｏｎ等首先切除患者部分肝以获取原

基因治疗有两种途径：①把一个健康的正常基因代培养的肝细胞，然后在体外用含ＬＤＬＲｃＤＮＡ的逆转

拷贝插入病变靶细胞以补偿缺陷基因；②引入经过改录病毒载体转染后回