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帕金森病的病因与发病机制研究进展

叶民董海蓉丁新生

【中圈丹类号】Ｒ？４２．５【文献标识码】Ａ【文章确号】１００４１６４８（２００２）０１—００５７—０３

帕金森病（ＰＤ）是一种中老年人锥体外系统的变性疾内源性因素是ＰＤ的病理学和发病生化机制研究的重

病从英国学者ＪａｍｅｓＰａｒｋｉｎｓｏｎ（１８１７年）首次对ＰＤ进行要内容１９６０年，日本大阪大学的佐野及澳大刺亚的Ｈｏｒ—

描述至夸已近两个世纪．目前对ＰＤ病因的认识仍不清楚。ｎｅｙｋｉｅｗｉｃｚ等学者的研究明确了ＰＤ黑质和纹状体的ＤＡ显

但已有越来越多的研究支持环境毒物或内源性毒物加速了著减少。。其后数年，荧光组织化学法的研究指出ＰＤ变

多巴胺神经元的丧失的观点，当纹状体中多巴胺（ＤＡ）减少性、脱落的黑质细胞就是这种含有ＤＡ的神经元。随后人们

碉维持运动功能所需的最低水平以下时就会发生ＰＤ。因相继提出ＤＡ—Ａｃｈ（乙酰胆碱）等神经递质失衡学说、氧化应

而ＰＤ的病因研究方向也相应分为外源性因素、内源性因激学说、细胞凋亡学说及近年来提出的转运体失调学说、遗

素，而两者往往是相互联系、相互影响、相互作用的现就此传学说。

两种因素分述如下２．１ＤＡ—Ａｃｈ等神经递质失衡学说脑内有数个ＤＡ能神

１外曩性园蠢经通路，最主要的是黑质一纹状体系统其神经元在黑质致密

１．１环境和职业近２０年里．研究人员加强了对ＰＤ危险区，正常时自血流摄人左旋酪氨酸，经过细胞内酷氨酸羟化

因素的流行病学研究及其致病机制的毒理学研究７Ｏ年代酶的作用转化为Ｌ一多巴，再经过ＤＡ脱羧酶的作用转化为

后期有人发现吸毒青年注射自制的化台物后出现ＰＤ的症ＤＡ。作为递质，ＤＡ通过黑质一纹状体柬作用于壳棱、尾状棱

状．并证明白错的化台物是一种毗啶化合物１一甲基一４一苯基的细胞。黑质中储存和释放的ＤＡ最后被神经元内单胺氧化

西氢毗啶（１－ｍｅｔｈｙＩ一４一ｐｈｅｎｙＶｌ，２，３，￣－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄ［ｎｅ，酶和腔质细胞内的儿茶酚睦邻甲基转移酶分解成高普草酸

ＭＰＴＰ），它与ＰＤ患者神经机能障碍明显有关有报告显示而经肾排除。ＤＡ为纹状体内的抑错性递质，Ａｃｈ为兴奋性

园环境和职业因素接触杀虫剂和除草剂、金属（铅、铁、汞、递质，正常时两者处于动态平衡状态。ＰＤ时，黑质的ＤＡ神

铝、铜和锰）和一些溶剂与ＰＤ发病危险增加有关’由于经元变性、脱落及黑质一纹状体系统神经通路的种经纤维变

很难收集到特异杀虫剂应用和数量的信息ｔ所以人们还不能性，导致纹状体中ＤＡ显著减少，而Ａｃｈ含量却无明显变化，

获得个体暴露或杀虫剂种类与ＰＤ发病率关系的定量数据。ＤＡ的押制作用降低，Ａｃｈ的＊奋作用相对增强，两者的动

１．２蒜食大多数有关碧食因素与ＰＤ关系的流行病学研态平衡受到破坏，从而出现ＰＤ的症状。另外，组织胺一５羟色

究都着重于抗氧化物对于保护神经元免受自由基损害的作胺（ｊ—ＨＴ）系统也可出现平衡紊乱。正常时这一系统处于动

用．这与氧化应撤假说是一致的。一些研究表明食用富含维态平衡状态．５－ＨＴ为抑制性递质，组织胺为奋性递质。ＰＤ

生素Ｅ或硒的食物者ＰＤ发病危险性降低·另有实验证明限