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Romo1与肿瘤相关性的研究进展

ResearchAdvancementintheCorrelationbetweenRomo1andTumors

陈先梦孙耕耘

[关键词]肿瘤；Romo1；细胞内活性氧

活性氧调节因子1(reactiveoxygenspeciesmodulator1,Romo1)是一种新型的

线粒体跨膜蛋白，可诱导细胞内活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的产生。研

究表明，在肺癌、胃癌、肝癌等组织中Romo1高表达,其在肿瘤的诊断、治疗、

病情评估及预后判断中的价值越来越受到关注，本文就Romo1的生物特征、在

肿瘤中的作用机制、表达及临床意义做一综述。

一、Romo1的生物学特性

Romo1于2006年首次被克隆，是从人类淋巴结cDNA文库中筛选出来的新型膜

[1]

蛋白，Romo1基因定位于20号染色体q11.22上，在进化上高度保守，mRNA长

167bp，其内含子2序列中包含rs6060566和rs6060567两个单核苷酸多态性

(SingleNucleotidePolymorphisms,SNPs)位点，易发生单个碱基的变异，导致

Romo1基因多态性，随后于耐化疗药的头颈部肿瘤患者癌组织中首次发现Romo1

蛋白表达。

Romo1是由79个氨基酸残基构成的位于线粒体上的一种跨膜蛋白，相对分子量

约为8.9KD，利用Blast程序对GenBank数据库中Romo1的氨基酸序列进行同源性

比对发现，人类Romo1蛋白与鼠类完全同源，研究表明在正常小鼠的肝脏、肾脏、

[1-2]

脑组织中均有Romo1表达,在正常人肺成纤维细胞及特发性肺纤维化患者的

肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞也有Romo1表达。Romo1可介导肿瘤坏死因子-α

(TNF-α通过信)号转导，诱导线粒体产生细胞内活性氧(ROS)，此外，Romo1又称

为线粒体靶向的GxxxG基序蛋白，因为其含有一个构象高度保守的四元GxxxG模

体(模体motif：在一个或几个蛋白质中出现的数个二级结构元件不同的折叠方式，

基金项目：

作者单位:230022合肥，安徽医科大学第一附属医院呼吸内科

通信作者:孙耕耘,Email:sungengy@126.com

又称超二级结构)，此模体对于膜通道的形成至关重要，因此，Romo1可能是通

过形成膜通道调节线粒体释放ROS进入细胞质，从而增加细胞内ROS水平，引起

[3]

DNA氧化损伤。

二、Romo1的生物学功能

[4]

1.Romo1促进细胞增殖：体外实验证明ROS是细胞增殖所必须的，ROS

水平下降则抑制细胞增殖，抗氧化酶如过氧化氢酶的过度表达既能抑制血管平滑

[4]

肌增殖也能抑制肿瘤细胞增殖。Na等利用小干扰RNA技术沉默Romo1基因发现

细胞内ROS水平降低，肿瘤细胞及正常细胞的增殖均明显受到抑制，并且使用细

胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedkinase,ERK)抑制剂阻断ERK信

[5]

号转导通路发现ROS诱导的细胞增殖过程也被阻断。有报道称Romo1诱导产生

基础水平的ROS是维持Myc蛋白稳定性和激活ERK所必须的，Myc蛋白上调

Romo1表达，Romo1过度表达导致细胞内ROS水平增加，过多的ROS通过促进细

胞S期激酶相关蛋白2(humanS-phasekinase-associatedprotein2,Skp2)的细胞质易

位引起Myc泛素化，导致Myc降解，从而形成负反馈调节。综合以上结果得出，

Romo1诱导ROS产生，ROS通过激活ERK，将来自细胞膜的信号传导至细胞核，

作用于核内的转录因子Myc，调控My