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【靶点Talk】Nectin-4：ADC靶点中的潜力股
与热门靶点HER2、EGFR、Trop2等相比，目前针对Nectin-4的产品
较少，且全球只有一款ADC产品Padcev上市，今天靶点科普给大家
带来Nectin-4作用机制和临床研究进展：
1Nectin-4靶点“简历”
Nectin是一种细胞粘附分子，在相邻细胞之间形成物理连接，对实
现细胞间通讯、迁移和细胞过程至关重要。人体有4种Nectin蛋白，
其中Nectin-4（PVRL4）的独特之处在于其表达主要局限于胎盘和胚
胎组织，在健康组织中很少表达。但在多种肿瘤细胞中高表达（如尿
路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、三阴乳腺癌、膀胱癌等）。主要通过激
活PI3K/Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭。
2Nectin-4靶点临床研究进展
根据药融云数据统计，目前全球共有29个Nectin-4靶向药相关项目，
除了ADC还涉及PDC（多肽偶联药物）、多肽、双抗和CAR-T疗法。
恩诺单抗(Padcev)
恩诺单抗是首创的（first-in-class）以Nectin-4为靶点的ADC药
物，全球首款及唯一一款获批上市的Nectin-4ADC药物。
将抗Nectin-4单克隆抗体和与微管破坏剂（MMAE）进行偶联。与肿
瘤细胞表面Nectin-4结合后，经内吞作用，进入细胞内部，连接子
被细胞内的蛋白水解酶裂解，释放出毒素MMAE，从而达到定向杀死
肿瘤的目的。
迈威生物9MW2821
国内首个、全球第二个获批进入临床试验的靶向Nectin-4ADC创新
药，目前正在开展多项临床研究，评估其在晚期实体瘤患者中的安全
性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。
新型药物BicycleBicycle
Therapeutics开发的一类新型药物（Bicycle）是一种合成短肽，
由小分子支架约束，形成2个稳定其结构的环。从而有助于高亲和力
和选择性的靶向结合，使Bicycle成为药物开发有吸引力的候选药物。
基于Bicycle技术开发了2款靶向Nectin-4的疗法：一种多肽偶联
药物（BT8009），另一种是双特异性双环肽（BT7480）
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