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激素的不良反应临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个:长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型不适当的停药方式第32页,共41页,5月,星期六,2024年,5月药源性肾上腺皮质功能亢进表现为向心性肥胖,低血钾、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。医源性肾上腺皮质功能不全大剂量长期使用外源性糖皮质激素,抑制了ACTH的分泌,从而使内源性糖皮质激素分泌减少。连续使用强的松(20~30mg/d)2周以上,可以导致HPA轴反应迟钝,突然停药可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血压等撤药反应。预防的方法是合理地逐渐撤药。激素的不良反应第33页,共41页,5月,星期六,2024年,5月激素的不良反应诱发和加重感染诱发和加重溃疡骨质疏松与自发性骨折无菌性骨坏死对儿童生长发育和生殖功能的影响行为与精神异常第34页,共41页,5月,星期六,2024年,5月1.替代疗法(肾上腺皮质功能不全)适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。2.严重感染临床应用如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后,先停用糖皮质激素,直至感染完全控制再停用抗生素。注意:必须与足量、有效的抗生素合用第35页,共41页,5月,星期六,2024年,5月3.防止某些炎症的后遗症如结核性脑膜炎,心包炎,风湿性心瓣膜炎,损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎,角膜炎,视网膜炎和视神经炎可消炎止痛,防止角膜混浊和粘连。临床应用第36页,共41页,5月,星期六,2024年,5月4.休克对各种休克均有一定疗效,但必须同时采用综合性治疗措施。对感染性休克(首选)对感染性休克(首选),在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素,产生效果后立即停药。过敏性休克,本药起效慢,应先采用肾上腺素,再合用糖皮质激素。临床应用第37页,共41页,5月,星期六,2024年,5月5.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。自身免疫性疾病:与异常免疫有关,引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等,糖皮质激素可缓解症状,不能根治。过敏性疾病:支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效,加用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应:与环孢素(免疫抑制药)合用可增效。临床应用第38页,共41页,5月,星期六,2024年,5月大部分原发性肾小球疾病部分继发性肾小球疾病狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、血管炎和血管炎相关性肾炎间质性肾炎药物导致的急性间质性肾炎部分特发性间质性肾炎肾移植排异反应6.肾脏疾病一般建议在肾活检明确病理诊断的基础上,结合临床特点确定是否应用糖皮质激素。临床应用第39页,共41页,5月,星期六,2024年,5月7.血液病:能改善症状,停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。8.局部治疗:皮肤病:接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门瘙痒等。临床应用第40页,共41页,5月,星期六,2024年,5月感谢大家观看第41页,共41页,5月,星期六,2024年,5月***虽然糖皮质激素都有相同的基本结构-21碳的四环甾核,C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团。为了提高糖皮质激素的临床疗效,对上述甾核的化学结构进行改造。目前临床常用的糖皮质激素的化学结构的不同主要有以下几点:C1-2双键C6的甲基C9的氟基C11的羟基*虽然糖皮质激素都有相同的基本结构-21碳的四环甾核,C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团。为了提高糖皮质激素的临床疗效,对上述甾核的化学结构进行改造。目前临床常用的糖皮质激素的化学结构的不同主要有以下几点:C1-2双键C6的甲基C9的氟基C11的羟基*糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特点制订,治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。本《指导原则》中除非明确指出给药途径,皆为全身用药即口服或静脉给药。*CRH:促肾上腺皮质激素释放激素ACTH:促肾上腺皮质激素GC:糖皮质激素HPA:下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴关于糖皮质激素及其临床应用肾上腺皮质广泛的生理作用一、糖皮质激素概况(glucocorticosteroids,GCs)可的松(cortisone)
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