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左心发育不良综合征的治疗研究进展

【摘要】左心发育不良综合征是一组心脏左侧结构发育畸形，包括左心室、升

主动脉和主动脉弓发育不良，主动脉和（或）二尖瓣狭窄或闭锁。其为新生儿及

婴儿期最严重的先天性心脏病，治疗不及时患儿将在出生后短期内死亡。该文就

左心发育不良综合征的治疗研究进展作一概述，以期为临床诊疗提供更多思路。

【关键词】心脏移植；左心发育不良综合征；镶嵌治疗；胎儿心脏干预；

干细胞疗法

左心发育不良综合征是一组罕见的先天性心脏畸形，以心脏左侧结构发育不

全为主要特征。其为新生儿期及婴儿期最严重的先天性心脏病，若缺乏及时的医

疗干预，婴儿将在出生后短期内死亡，因此左心发育不良综合征也是导致新生儿

1周内死亡最常见的先天性心脏病［1］。近年来，左心发育不良综合征的治疗

方案也在不断更新，本文旨在针对左心发育不良综合征治疗相关研究进展作一综

述。

一、解剖和病理生理

左心发育不良综合征是多因素导致的心脏发育异常，最早于1952年由Lev

首次报道［2］。据统计，其发病率为16/10万~36/10万（活产婴儿），男女比

例介于3∶2~2∶1，占先天性心血管畸形的1.4%~3.8%［3］。左心发育不良综合

征的左心系统发育异常包括左心室、升主动脉和主动脉弓发育不良，主动脉和（或）

二尖瓣狭窄或闭锁［4］。通常情况下，左心发育不良综合征的房室连接是正常

的，室间隔是完整的［5］。

左心发育不良综合征婴儿的左心室明显发育不全，出生后需要依赖右心室和

动脉导管未闭为体循环和冠状动脉提供血流灌注。血液从右心室射入主肺动脉，

继而流入左、右肺动脉分支进行肺循环。其中，一部分血液从左肺动脉经动脉导

管流入主动脉，以逆行方式供应主动脉弓、升主动脉和冠状动脉，以顺行方式供

应降主动脉，维持全身血流灌注。新生儿出生时肺血管阻力高，有利于血液流向

体循环。然而，由于肺血管阻力在出生后不久开始下降，越来越多的血流分布在

肺循环，体循环将出现缺血状态。此时，如果动脉导管完全关闭，体肺循环失衡

将导致急性循环衰竭，患儿迅速死亡，因此出生后需要持续输注前列腺素E1保

持动脉导管开放［6］。

二、治疗研究进展

1.姑息手术治疗：一系列分阶段的功能性单心室姑息手术是目前左心发育不

良综合征的主要治疗措施，通常包括3次手术，最终目的是重建体肺循环分流，

使右心室成为全身的血液泵输送含氧血液至全身，而外周返回的静脉血将被动地

流入肺部进行气体交换［7］。

第一阶段采用Norwood手术，主要在新生儿期进行，通过构建新的主动脉根

部和主动脉弓，将右锁骨下动脉或无名动脉连接到右肺动脉创建锁骨下动脉-肺

动脉分流，切除房间隔允许肺静脉血回流至右心室，从而在右心室和主动脉间建

立无梗阻性通道，改善冠状动脉血流，保证足够的肺内血流，并产生非限制性房

间隔缺损的目标。然而锁骨下动脉-肺动脉分流可能会导致舒张期冠状动脉窃血，

易发生心律失常、心力衰竭和心原性猝死，分流处血栓形成还可能导致危及生命

的低氧血症。为了降低术后并发症、提高手术存活率，1988年Sano等［8］提

出改良Norwood手术方案，即右心室与肺动脉干直接吻合的右心室-肺动脉分流。

其优势在于可以更好地维持舒张压和改善冠状动脉灌注，有助于降低阶段间期（N

orwood手术后出院至Ⅱ期手术前）死亡率，但右心室-肺动脉分流需切开右心

室，吻合端置入管道的非瓣膜性质可能出现血液反流，增加右心室损伤和室性心

律失常发生风险［9］。因此，目前分流术式的选择尚无严格的指征和相关指南。

Piber等［10］对2001至2020年在其机构接受Norwood手术的146例左心发育

不良综合征和主动脉闭锁新生儿的预后进行了比较，根据外科医生的偏好103

例患儿接受了右心室-肺动脉分流术，43例患儿接受改良锁骨下动脉-肺动脉

分流术（通过人工血管连接无名动脉和右肺动脉），两组间早期（即30d）死亡

率及0.5、1、3年的总体存活率差异均无统计学意义；通过对右心功能的连续分

析发现，在阶段间期改良锁骨下动脉-肺动脉分流组患儿的右心功能障碍更严重、

三尖瓣反流更突出，而在Ⅱ期姑息手术后右心室-肺动脉分流组右心功能障碍程

度更高，三尖瓣反流更明显；总之他们认为右心室-肺动脉分流与改良的锁骨下

动脉-肺动脉分流相比并不存在生存优势，且在长期随访过程中右心室功能障碍

的发生率更高。过去的30年里随着技术改进，左心发育不良综合征新生儿在No

rwoodⅠ期手术后早期存活率明显提高，