肾上腺皮质激素类药物课件.ppt

肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素概述肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：球状带盐皮质激素（MCS），人主要为醛固酮。束状带糖皮质激素，人以可的松、氢化可的松为主。网状带性激素，包括雄激素和雌激素。各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同。肾上腺皮质激素类药物

糖皮质激素

盐皮质激素

性激素肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素类药物第一节糖皮质激素一、来源与化学来源：从植物薯蓣属提取出皂甙原后进行加工而得。化学结构及构效关系：甾核中与其活性有关的结构：①、②、③短效制剂（可的松、氢化可的松）结构改造：中效制剂（泼尼松、泼尼松龙）长效制剂（地塞米松、倍他米松）①②③肾上腺皮质激素类药物二、体内过程1.口服、注射均可，血浆蛋白结合率高，经肝代谢、肾排泄。2.肝脏合成皮质激素转运蛋白（CBG），故肝、肾功能低下者使游离激素增多。3.肝功能低下者易选用氢化可的松和泼尼松。4.半合成药物作用时间延长。5.受肝药酶影响，药物相互作用强。肾上腺皮质激素类药物三、糖皮质激素的生物学作用在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；1.糖代谢2.蛋白质代谢3.脂肪代谢4.对水盐代谢的影响5.对血细胞生成与破坏的影响6.对血管反应的影响7.在应激反应中的作用肾上腺皮质激素类药物1.糖代谢：正常量：促进糖异生，减慢G分解，减少机体对G的利用，对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。2.蛋白质代谢：抑制蛋白质的合成，促进蛋白质分解；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。肾上腺皮质激素类药物3.脂肪代谢：糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。肾上腺皮质激素类药物4.对水盐代谢的影响：有弱的MCS样作用，保钠排钾，引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的作用。对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。5.对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6.对血管反应的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。7.在应激反应中的作用：在应激反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。

肾上腺皮质激素类药物四.糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.对血液成分的影响6.其它作用肾上腺皮质激素类药物1.抗炎作用实质：抑制炎症反应，提高机体对炎症的耐受性。特点：①对各种原因所致的炎症（物理、化学、生物、免疫等）均有抑制作用。②对炎症的不同阶段均有强大对抗作用。③抗炎作用具有“两重性”。肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素的抗炎机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录；与nGRE结合，抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。1）诱导抗炎因子的合成。（1）诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。（2）诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制与慢性炎症有关的细胞因子如ILs、TNFα.IFN、GM-CSF的合成分泌。（2）抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。3）稳定溶酶体膜，并抑制蛋白水解酶的释放。4）保护细胞间基质，抑制肉芽组织的增生。5）诱导炎性细胞的凋亡。肾上腺皮质激素类药物2.免疫抑制作用超生理剂量的GCS能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。①抑制MΦ