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烟酰胺磷酸核糖转移酶的调控因素及药物作用

吕小群;张偌瑜;缪朝玉

【摘要】烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是生命过程中不可或缺的蛋白,具有多种

生理功能.对许多疾病如心脑血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫性疾病等有潜在

的作用.阐明各种生理、病理状态以及化合物对Nampt表达水平的改变,可为

Nampt的基础性和应用件研究起到推动作用.本文就各种因素对Nampt转录、表

达调控的研究进展进行了较为系统的综述.%nicotinamidephosphoribosyl

transferase(Nampt)isanessentialproteinwithavarietyofphysiological

functionsandperformspotentialfunctionsonmanydiseasessuchas

cardiovasculardiseases,diabetes,cancerandautoimmunediseases.Itisof

greatsignificancetoclarifytheeffectofphysiologicalandpathological

statusesaswellascompoundsontheexpressionlevelofNampt,asitwill

promotethebasicandappliedresearches.Asystematicreviewabout

variousfactorsregulatingthetranscriptionandexpressionofNamptwere

carriedoutinthispaper.

【期刊名称】《药学实践杂志》

【年(卷),期】2011(029)001

【总页数】4页(P11-14)

【关键词】Nampt;调控;生理;病理;化合物

【作者】吕小群;张偌瑜;缪朝玉

【作者单位】第二军医大学药理学教研室,上海,200433;第二军医大学药理学教研

室,上海,200433;第二军医大学药理学教研室,上海,200433

【正文语种】中文

【中图分类】R965

烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamidephosphoribosyltransferase,Nampt)，又

名内脏脂肪素visfatin，或前B细胞克隆增强因子PBEF，是哺乳动物生命活动中

不可或缺的蛋白，Nampt缺陷的纯合子小鼠(Nampt-/-)死于胚胎发育早期[1,2]。

Nampt可将烟酰胺转化为烟酰胺单核苷酸(nicotinamidemononucleotide,

NMN)，NMN继而被烟酰胺单核苷酸腺嘌呤转移酶(nicotinamide

mononucleotideadenylyltransferase,Nmnat)转化为细胞内必需的能量物质

NAD。哺乳动物细胞中80%的NAD由该生物合成途径合成，而Nampt又是该

途径的限速酶，因而调控着细胞内NAD的水平。Nampt具有促血管新生、抗细

胞凋亡、参与机体炎症应答、促进多种细胞增殖分化成熟等生理功能，对许多疾病

如心脑血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫性疾病等有潜在的作用[1～4]。阐明各

种生理、病理状态下Nampt表达水平的改变，并寻找有效、特异地调节Nampt

的化合物，可对Nampt在体内生理功能的基础性研究起到推动作用，也可为

Nampt在脑卒中、癌症等疾病防治的应用性研究奠定基础。

Nampt在组织中普遍分布，主要存在于人的脂肪组织、肝、肌肉和骨髓中。

NamptmRNA在外周血白细胞中的含量最高，其次是肝、肺，同时也存在细胞浆

和细胞核中。尽管Nampt缺少蛋白分泌所需要的信号肽，但在3端的非翻译区有

多重TATT基序(细胞因子的特征)，因此能被多种细胞分泌，如活化的淋巴细胞、

人羊膜上皮细胞、单核细胞、neutrophils粒性白细胞和脂肪细胞等[5]。

Nampt在基因和蛋白水平上与其他任何