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脑小血管病治疗药物临床试验设计规范专家共识（2021全文版）

1背景和目的

CSVD）是由多种危险因

脑小血管病（cerebralsmallvesseldisease

z

素影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、

影像学和病理综合征，是老年人群中最常见的脑血管疾病。影像学检查可发现腔

隙、新发皮质下梗死、脑白质高信号、扩大的血管周围间隙、脑微出血及脑萎缩

等异常征象。CSVD是老年人群中最常见的脑血管疾病，其发病率与年龄呈正

相关：65岁以上老年人中,脑白质高信号的患病率高达80%,并随年龄増长逐

渐増加，几乎所有90岁以上老年人都有脑白质高信号表现；脑微出血患病率在

45-506.5%,60-6918%,80-8936%

岁人群中为岁人群为岁人群可达。

CSVD也是认知障碍最常见的原因之一。CSVD患者可以表现为急性起病，如

腔隙性脑梗死、出血性卒中，但大多数呈隐匿起病，缓慢出现认知下降、步态异

常、情感及二便功能障碍等，严重影响日常生活甚至致残致死，给社会和家庭带

来沉重的负担。

目前，针对CSVD的治疗主要包括控制传统血管危险因素（高血压、糖尿

病等L对症治疗及康复治疗等具有较大的局限性。国内夕卜对于CSVD特异性

的靶向治疗药物需求较大，但由于CSVD的病理机制、临床表现及影像学特征

均具有异质性，既往对CSVD的认知不统一,因此，相关药物临床硏究进展缓

慢。CSVD的发病机制尚不明确，但是血管内皮功能障碍（炎症、氧化应激、修

复与再生等）、血脑屏障受损、脑缺血和低灌注损伤、淀粉样物质沉淀以及遗传

因素（NOTCH3和HTRA1基因多态性）被广泛认为可能参与了SCVD的发

生和发展，且这些机制并非独立存在，它们相互影响和相互作用，可能共同导致

了CSVD的发生。

2013年，国际CSVD专家组建立了CSVD影像学诊断标准；2015

年，中华医学会神经病学分会制定了适用于我国的《中国脑小血管病诊治共

识》，进一步规范CSVD的临床诊疗，促进CSVD的硏究。原国家药品监督

管理总局（现中华人民共和国国家市场监督管理总局）2018年发布了《急性

缺血性脑卒中治疗药物临床试验技术指导原则》，但CSVD和脑大血管病是不

同的病理生理学概念，冶疗及预后均有所不同，两者应有区分。本专家共识主

要适用于CSVD,旨在为CSVD治疗用化学药品、生物制品和中药提供临床试

验设计、实施和评价方面的方法学指导,促进临床试验的协调统一。通过规范的

临床试验评价药物的有效性和安全性，为CSVD治疗用药提供可靠的证据支

持，以期増加临床上CSVD特异性药物的治疗选择。

2起草过程

本专家共识由国家神经系统疾病临床医学硏究中心联合中国卒中学会脑小血管

病分会相关专家共同起草。本项工作自2020年6月启动2020年9月形成初

稿，国内部分临床专家参与修订，2020年10月形成征求意见稿。

3定义与术语

非劣效性试验设计：是检验一种药物是否不劣于另一种药物的试验，多用

于有客观疗效指标的临床硏究。

优效性试验设计：是检验一种药物是否优于另一种药物的试验,以安慰剂

T）

作为对照的试验常用优效性试验设计。优效性试验的原假设为试验药（总

体疗效等于对照药（C）的总体疗效，或试验药劣于对照药；而备择假设为试

验药总体疗效优于对照药。拒绝了原假设即可得出试验药比对照药优效的结

论。

（

析