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肠道菌群在胎盘源性疾病中的作用及研究进展

【摘要】肠道菌群在维持肠道正常功能、调节机体免疫、代谢等多种生理过程

中均发挥重要作用。近年来，肠道菌群失调通过肠-器官轴影响各器官系统疾病

发生的理论逐渐得到证实。妊娠胎盘源性疾病包括早发型子痫前期、胎儿生长受

限等，其发病机制不清，可导致母儿不良妊娠结局。研究显示，肠道菌群失调与

胎盘源性疾病的发生有一定的相关性，其机制可能通过调控全身系统性与胎盘局

部的代谢、炎症反应与免疫反应进而影响胎盘源性疾病的发生。本文对母体肠道

菌群失调影响胎盘源性疾病发生的相关研究进展进行阐述，为探索肠道微生态应

用于胎盘源性疾病的防治提供思路。

【关键词】肠道菌群失调；胎盘源性疾病；预防策略

胎盘发育是一个高度调控过程，是胎儿正常生长发育和维持健康妊娠的必需

条件。在整个妊娠过程中，营养、代谢、内分泌、物质与气体交换等均通过胎盘

完成，胎盘在母胎交互中起着至关重要的作用。胎盘发育异常及胎盘功能障碍将

导致一系列产科并发症，如子痫前期、胎儿生长受限、早产等，进而引起一系列

不良妊娠结局，然而如何预防和治疗胎盘功能障碍目前仍难以突破，这为产科医

生带来了严峻挑战。近年来，关于肠道菌群对人类健康的影响成为各个领域的研

究热点，许多学者发现肠道菌群能通过其代谢产物、胞外囊泡甚至其自身，远程

调控各个器官系统功能，进而影响疾病的发生发展。肠道菌群在妊娠过程中发挥

作用的理念逐渐得到认同，然而其具体作用机制仍有待深入探索。

人体拥有超过100万亿的微生物。人体与微生物群共同进化，这些微生物群

能通过改变母体代谢进而支持胎儿的生长发育。肠道菌群具有多种功能，对人类

健康影响重大。女性肠道菌群共分为3种肠型，Ⅰ型肠型以拟杆菌为特征，Ⅱ型

肠型以普雷沃菌为代表，Ⅲ型肠型以鲁米诺球菌为主，它们受饮食影响，执行特

定生理功能。正常妊娠早期，肠道菌群与健康女性相似，厚壁菌门多于拟杆菌。

然而肠道菌群组成在妊娠期间会发生较大改变，从妊娠中期到妊娠晚期，α-多

样性逐渐减少，β-多样性逐渐增加，这种肠道菌群在数量、结构以及功能上所

发生的生理变化，对于维持母胎代谢、免疫平衡状态具有重要作用［1］。肠道

菌群在母胎免疫相互作用中起着至关重要的作用，并且能够影响各种代谢机制和

炎症过程，甚至影响胎盘营养物质转运。因此，肠道菌群失调能够通过改变母体

免疫系统，激活体内炎症反应，降低胎盘营养物质转运功能，进而导致妊娠并发

症的发生。

一、肠-胎盘轴的重要作用

近年来研究证实，肠道菌群能够通过肠-器官轴影响全身各器官系统功能，

例如通过肠-脑轴影响阿尔茨海默病的发生发展［2］，通过肠-肝轴影响非酒

精性脂肪肝、肝硬化的发生［3-4］，通过肠-肾轴影响肾小球肾炎的发生［5］，

通过肠-肺轴影响慢性阻塞性肺疾病［6］，甚至新型冠状病毒肺炎及其并发症

的发生［7］，更有研究报道，肠道微生物及其代谢产物能够通过肠-免疫轴参

与宿主的免疫调节［8］。直到2015年，微生物的肠-胎盘轴在非人灵长类动物

中首次得到证实［9］，学者们逐渐发现，胎盘并非无菌器官，肠道微生物及其

代谢产物均能够通过肠-胎盘轴作用于胎盘，进而影响妊娠过程［10］。2020

年起，3项关于肠道微生物与子痫前期的研究均证实了肠-胎盘轴的存在。Chen

等学者通过对抗生素清扫小鼠进行粪菌移植证实了肠道菌群失调能够诱导子痫

前期发生，证实了肠-胎盘轴在子痫前期的病因学中发挥重要作用，同时发现梭

杆菌很可能是该过程的关键菌［11］。另有研究报道了阿克曼氏菌及代谢物丙酸

盐、丁酸盐在子痫前期治疗中的作用与机制，该研究定义出了一个肠道微生物与

短链脂肪酸的生物集，作为诊断子痫前期的潜在生物学标志物，并在此基础上证

实了肠-胎盘轴理论的应用价值［12］。Huang团队发现，葛根能够通过调节肠

-胎盘轴改善子痫前期的发生，不但能够重建肠道菌群，还能对肠道与胎盘屏障

发挥一定的保护作用［13］。直至2022年，首次有研究证实了肠-胎盘轴在胎

儿生长受限中的作用。该研究发现，褪黑素能够通过缓解胎盘屏障功能受损进而

对抗镉诱导的胎儿生长受限发生［14］。由此可见，肠-胎盘轴在胎盘源性疾病

的发生发展中至关重要，与此同时，肠-胎盘轴又能作为改善胎盘源性疾病发生

发展的潜在调节靶点，为开发胎盘源性疾病的预防策略带来希望。

肠道菌群可能通过其代谢产物经肠-胎盘轴发挥重要作用。短链脂肪酸作为

肠道细菌的代谢产物，具有非常重要的生理功能，例如其作为信号分子不但能通

过