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肿瘤标志物检验;本章要点;;前言;;一、肿瘤抗原;(一)根据肿瘤抗原的特异性分类;(二)根据肿瘤抗原产生的机制分类;二、肿瘤标志物;二、肿瘤标志物;;机体的抗肿瘤免疫效应机制;非特异性抗肿瘤免疫;特异性抗肿瘤免疫;二、抗肿瘤的细胞免疫效应机制;;肿瘤的免疫逃逸机制;;常见的肿瘤标志物;一、胚胎抗原类肿瘤标志物;临床应用时,不建议将CEA用于对健康人群进行早期结直肠癌的筛查。术前CEA水平可与其他因素一起联合用于手术方案的选择,对于CEA水平升高的患者需评估是否存在远处转移,不建议根据术前CEA水平选择患者辅助化疗方案。;一、胚胎抗原类肿瘤标志物;AFP主要用于辅助诊断原发性肝癌及筛查高危人群,也用于肝癌的疗效及预后评估。
持续一个月以上AFP﹥500μg/L,并能排除妊娠、活动性肝炎、睾丸癌或卵巢畸胎瘤等,意味着存在肝癌。良性肝脏疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高,但95%小于200μg/L。
;一、胚胎抗原类肿瘤标志物;二、糖链抗原类肿瘤标志物;CA125;存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮上的黏蛋白型糖蛋白。
正常血清中含量较低,但在多种消化系肿瘤大量表达。
胰腺癌和结直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性临界值为37kU/L。85%~95%胰腺癌患者CA19-9为阳性。;抗原决定簇是由糖和多肽两部分组成的糖蛋白类抗原。
主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细胞表达。
约30%~50%的乳腺癌患者CA15-3明显升高,为乳腺癌术后复发监测的最佳指标。;CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化;三、酶类肿瘤标志物;前列腺特异性抗原;PSA是目前前列腺癌最理想的TM,用于前列腺癌的筛查、分期及预后评估、疗效判断、复发监测。
目前尚无足够充分的依据推荐采用年龄特异的PSA值参考范围。;神经元特异性烯醇化酶;NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的TM。
NSE对小细胞肺癌的敏感度为80%,特异性为80%~90%,是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的TM。
嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等肿瘤也可使NSE升高。;α-L-岩藻糖苷酶;AFU是对原发性肝细胞性肝癌临床诊断的又一敏感、特异的新TM。
血清AFU活力在某些转移性肝癌??肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌患者间有重叠,在某些非肿瘤性疾病如肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也可轻度升高。
AFU和AFP的联合检测,可提高原发性肝癌的诊断率至90%以上。
;四、激素类肿瘤标志物;人绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotrophin,HCG)妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白激素,有α和β二种亚基。
α亚基结构与卵泡刺激素(FSH)、黄体酮生成素(LH)和促甲状腺素(TSH)相似。
β亚基则是其特有的,以特殊的免疫试验可测定HCG的β亚单位。;β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。
非精原细胞性睾丸癌70%轻度升高,并往往和AFP同时升高。
部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见β-HCG升高。
炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变β-HCG可轻度异常。
;儿茶酚胺类物质;五、蛋白质类肿瘤标志物;细胞角蛋白在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用,有20个亚型(CK1~CK20),肿瘤细胞中富含CK18和CK19。
CK19主要分布在单层上皮上,当CK19片段被分泌释放进入血液循环,该可溶性片段即为Cyfra21-l。;血清Cyfra21-1是非小细胞肺癌最有价值的肿瘤标志物,尤其对鳞状细胞癌的早期诊断、疗效判断及预后监测有重要意义。
Cyfra21-1可用来诊断肺癌、鳞癌,对非小细胞肺癌有较高特异性。
Cyfra21-1水平和肿瘤的恶化程度,转移相一致。
Cyfra21-l也可用于膀胱癌的辅助诊断。;铁蛋白(Ferritin,FE)由24个亚基组成,其亚基分成H和L两类,胎儿组织和癌组织中以H型为主。
为非器官特异性标志物,存在于各种组织和体液中,病理情况下释放入血的量增加。;六、其他常用的肿瘤标志物;;肿瘤标志物的检测技术可分为免疫学、生物化学、免疫组织化学、流式细胞和分子生物学技术等。
大部分单个肿瘤标志物不能满足临床需要,现提倡肿瘤标志物的联合应用。;一、肿瘤标志物的检测技术;检测肿瘤细胞的表面标志,对恶性淋巴瘤及白血病的诊断、分型有重要意义,可为确定临床治疗方案提供依据。;二、肿瘤标志物的联合应用;常见肿瘤的标志物联合检测;
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