医学免疫学 第十一章主要组织相容性复合体.pptx

第十一章

主要组织相容性复合体;掌握：主要组织相容性复合体的概念，

HLAⅠ类和Ⅱ类分子的分布，结构和功能。

熟悉：HLA复合体的基因组成及特点。

了解：小鼠H-2复合体的基因组成，HLA分型，

HLA在医学上的意义。;前言;

人类白细胞抗原

(humanleukocyteantigen,HLA)

人类主要组织相容性抗原。

编码该抗原的基因称HLA基因或HLA复合体。;第一节MHC的基因组成及特点

一、小鼠MHC——H-2复合体

;1.定位第17号染色体短臂

2.包括K、I、S、L、D等基因区

3.根据编码分子不同分成三类

Ⅰ类基因：K、D、L座位，编码I类分子

Ⅱ类基因：I-A、I-E座位，编码II类分子

Ⅲ类基因：编码补体C4、C2、B因子及TNF等;

Ir基因（免疫应答基因，immuneresponse

gene）

Ia抗原（I区相关抗原，Iregionassociated

antigen）：Ir基因编码产物;二、人类MHC－HLA复合体

定位于第6号染色体短臂,具有多基因性;（一）HLA复合体的结构

1.经典的HLA基因

HLAⅠ类基因：A、B、C三个座位——HLAⅠ类分子

HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR三个亚区——HLAⅡ类分子

2.免疫功能相关基因

(1）血清补体成分编码基因：C2、C4A、C4B、Bf

(2）抗原加工提呈相关基因：TAP、LMP、HLA-DM

(3)非经典Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G

(4)炎症相关基因：TNF-α、TNF-β、HSP(热休克蛋白）

3.免疫无关基因

21羟化酶（CYP21）基因;（二）HLA复合体的遗传特征

1.单元型遗传

连锁在一条染色体上HLA各基因座位的组合。

2.多态性现象

（1）等位基因

（2）共显性表达：一对等位基因均为显性

3.连锁不平衡

分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上几率高于随机出现的频率。

;HLA复合体的单元型遗传;HLA复合体的等位基因现象;共显性表达;第二节MHC分子结构与功能;（二）结构（两条分离的多肽链组成）

1.?链（重链，由HLA-A、B、C编码）

胞外区?1结构域

?2结构域

?3结构域—CD8??子结合部位

胞内区

跨膜区

2.?2-微球蛋白（?2m）由非HLA基因编码。

维持I类分子天然构型的稳定性及其分子表达。;MHCI类分子模式图;二、HLA-Ⅱ类分子

（一）分布于APC及活化的T细胞表面

（二）结构（异源二聚体）

?链：胞外区分为?1、?2功能区

?链：胞外区分为?1、?2功能区

?1和?1：肽结合区（抗原结合槽）

?2：CD4分子结合部位。

;;三、抗原肽--MHC分子的相互作用

;抗原肽有两个或两个以上与MHC分子抗原结合槽结合的特定部位，称锚定位。

锚定位上的氨基酸残基称为锚定残基。

一种类型的MHC分子可识别一群带有特定共同基序的肽段，构成了MHC分子与抗原肽作用的灵活性(flexibility)。;

第三节HLA分型

（一）分型方法

1.血清学

2.细胞学

3.分子生物学

;;一、MHC与免疫应答及T细胞的分化

（一）参与抗原提呈与MHC限制性

MHC限制性（MHCrestriction）：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。

（二）参与对免疫应答的遗传控制