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乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌起源细胞的研究进展2024（全文）
肝胆管细胞癌(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)又称肝内
胆
管癌，是原发性肝癌的一种类型。目前在全世界范围内，ICC发病率和死
亡率呈逐年上升趋势，但其治疗方式仍比较局限，总体治疗效果不佳。对
千不能手术的ICC患者，全身化疗仍是主要治疗手段。尽管已有研究结果
证实，以IDHl/2、FGFR2等为靶点的靶向药物有可能使ICC患者生存
获益，免疫治疗［如程序性死亡受体配体1(programmeddeath-ligand1,
PD-Ll)抑制剂］联合化疗等联合治疗方案也展现出一定效果[1-4]。但靶
向免疫治疗有效靶点突变率低、生存获益不明显等问题仍是制约ICC患者
长期生存的重要因素。ICC可分为肿块型、管周浸润型和管内生长型3个
亚型[5]。其中肿块型ICC大多数位千肝外周的肝实质中，以肝脏肿块形
式出现，亦称为外周型ICC是本文所讨论的类型（以下ICC均指肿块型
ICC)。探究ICC起源，对提高疾病的认识，制订合理治疗策略具有重要
意义，而对千ICC的起源，目前尚存在争议，主流观点认为其可能起源千
胆管上皮细胞或肝细胞。
既往ICC的发生多与胆道疾病相关，如胆管结石、原发性硬化性胆管炎、
华支睾吸虫等引起胆管上皮损伤及局部的慢性炎症[6]。但近年来，越来越
多的研究显示，乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,也
HBV)感染是ICC
的危险因素[7-10]。但HBV感染导致ICC的起源及具体机制尚未明确
[11-12]。早期研究发现，在ICC的组织内可以检测到HBVDNA[13],
且HBV可能感染胆管上皮细胞[14-15HBV
]。因此，早期的学者认为，
诱导ICC的形成是由于HBV直接感染胆管上皮细胞并导致胆管上皮细胞
癌变。然而HBV感染胆管上皮细胞的机制尚未得到充分论证。而HBV
属千嗜肝DNA病毒，具有非常严格的宿主范围和嗜肝性的特点[16-17]。
必威体育精装版的研究亦发现，HBV并不能感染正常的胆管上皮细胞，并进一步推
测在HBV感染背景下发生的ICC[HBV相关ICC，即HBV感染者发生的
ICC,即乙型炎表面抗原(hepatitissurfaceantigen,sg)阳
肝BHBA
性患者发生的ICC]可能来源千肝细胞[18]。基千此，本文旨在论证HBV
相关ICC可能主要起源千肝细胞，而不是胆管上皮细胞。
l.肝细胞可作为肝胆管细胞癌起源细胞的研究
1.
1肝细胞具有分化为胆管细胞的潜能
肝细胞与胆管上皮细胞有相互转化的潜能。在肝细胞增殖受到抑制时，起
源千胆管细胞的肝祖细胞会转化为肝细胞；而如果胆管细胞受到抑制，门
静脉周围的肝细胞就会转化为胆管细胞，类似千胚胎发育过程中发生的转
Ta
化[19]。rlow等[20]发现肝细胞自身有高可塑性，在慢性肝损伤期间可
So
x9
通过重编程去分化形成＋的类肝前体细胞，这些细胞具有再分化形成
肝细胞和胆管细胞的能力。Yang
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