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库欣综合征诊治进展

目录CS定义、遗传及流行病学CS病因CS诊断和治疗

跨界的神外之父Medscape“历史上50位最有影响力的医生”第16位“在他之前，动脑外科手术的病人十有八九都要丧命，而在他之后，十有八九都能得救。”担任库欣秘书多年的MadelineStanton：垂体是“老爷子的初恋，也是他唯一的真爱”最早将血压计引进美国医学界的人1926年凭《威廉·奥斯勒爵士的传记》（其导师，No.1）获普利策奖（HarveyCushing，1869~1939）

库欣综合征定义是由各种病因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的一种综合征41932年，库欣发表论文《垂体嗜碱细胞腺瘤及其临床表现（垂体嗜碱细胞增生）》“……一种综合征，包括令人痛苦的肥胖、多毛、闭经、第二性征过度发育，伴有轻度脑积水和脑压增高”。

库欣综合征可包含于以下疾病MEN1家族性孤立性垂体腺瘤(AIP)McCune-Albrightsyndrome(GNAS)Carneycomplex(PRKAR1A)MEN4(CDKN1B)FrontEndocrinol(Lausanne).2016Aug30;7:111

遗传及流行病学年发病率为2-3/106，其患病率约40/106约75％的Cushing综合征患者有高血压常显；PDE11A、PDE8B、PRKAR1A、ARMC5、AIP、MEN1

USP8基因体细胞突变

为ACTH腺瘤常见遗传学异常USP8体细胞突变在女性中较为常见，表现为较小的肿瘤，但肿瘤组织往往可产生更多的ACTHCushing’sdisease:towardsprecisionmedicine.CellResearch(2015)25:649-650.ReinckeM,SbieraS,HayakawaA,etal.NatGenet2015;47:31-38.

MaZY,SongZJ,ChenJH,etal.CellRes2015;25:306-317

库欣分子机制和病理TheManyFacesofPrimaryAldosteronismandCushingSyndrome:AReflectionofAdrenocorticalTumorHeterogeneity.FrontMed(Lausanne).2018Mar12;5:54

库欣综合征基因异质性

病因分类和相对患病率病因分类患病率一、内源性CS1、ACTH依赖性CS垂体性CS（库欣病）60%-70%异位ACTH综合征15%-20%异位CRH综合征罕见2、ACTH非依赖性CS肾上腺皮质腺瘤10%-20%肾上腺皮质腺癌2%-3%ACTH非依赖性大结节增生（AIMAH）2%-3%原发性色素结节性肾上腺病（PPNAD）罕见二、外源性CS1、假CS大量饮酒抑郁症肥胖症2、药源性CS

CS诊断思路重点筛查人群筛查试验LDSTACTHHDST影像学检查

库欣综合征重点筛查人群⑴年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现；⑵具有CS的临床表现，且进行性加重，特别是有典型症状如肌病、多血质、紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者；⑶体重增加而身高百分位下降，生长停滞的肥胖儿童；⑷肾上腺意外瘤。

库欣综合征儿童发育异常AgrowthchartdiagnosticofpatientwithCushingsyndrome:thereisnootherpediatric

diseasewhereprogressiveaccelerationofsignificantweightgainisaccompaniedbya

declineofgrowthvelocitydowntocompletestagnationofgrowth(whileweightgain

continuesunabated).Thechallengeistodiagnosethediseaseintheearlyphasesofthesegrowthchartchanges.

老年库欣一例

老年库欣一例

李XX，女，29岁肥胖3年，活动后气促伴浮肿1月，加重2周银屑病10年近3年月经不规律，7/1-6月父患高血压PE：BP160/100(双)，HR72bpm，律齐，双肺清，体貌特征见图Case：特殊体征

Case：特殊体征

定性诊断筛查试验：至少同时进