作用于血液及造血器官的药物ZJX.pptVIP

第四节促凝血药维生素K（vitaminK）1【药理作用】维生素K是γ-羧化酶的辅酶，主要作用是参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S等的活化过程，促进这些凝血因子前体蛋白分子氨基末端第10个谷氨酸残基的γ-羧化作用，使这些因子具有活性，与Ca2+结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。2第四节促凝血药【临床应用】主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺乏症。第五节抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药铁剂铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合形成血红素。后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。第五节抗贫血药及造血细胞生长因子叶酸（folicacid）食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸，进入细胞后5-甲基四氢叶酸作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。因缺乏维生素B12或（和）叶酸所致巨幼细胞贫血主要是细胞内DNA合成障碍。叶酸缺乏，细胞内脱氧尿嘧啶核苷(dUMP)转为脱氧胸腺嘧啶核苷(dTMt)的生化反应受阻。参加正常DNA合成的dTTP被dUTP代替。机体为了修复这些异常的DNA企图合成新的DNA，但由于体内缺乏叶酸，仍由dUTP代替dTTP进入新的DNA。如此反复，细胞核的发育停滞，而胞质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆发育不平衡细胞体积较正常为大的巨幼型改变称为巨幼细胞。香豆素类（口服抗凝药）双香豆素华法林苄丙酮香豆素醋硝香豆素香豆素类——体内过程华法林口服吸收快、完全，生物利用度几乎为100%，吸收后99%以上与血浆蛋白结合，Vd小。tpeak2～8h，但药效的tpeak比达峰时间长。肝代，肾排，t1/2约40h。作用维持2～5天。双香豆素口服吸收慢、不规则，吸收后几乎全部与血浆蛋白结合，与其他血浆蛋白结合率高的药物同服游离药物升高。可通过胎盘屏障。香豆素类——药理作用香豆素类是维生素K（凝血维生素）拮抗剂，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S的γ－羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。01香豆素类体外抗凝无效。02维生素K维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。因子上谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。维生素K作用示意图KH2氢醌型维生素K，KO环氧型维生素K临床应用：口服用于防治血栓栓塞性疾病心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞。不良反应：应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出血，如用量过大引起出血时，应立即停药并缓慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。香豆素类——临床应用、不良反应A阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用增强。B降低维生素K生物利用度的药物或各种病理状态导致胆汁减少均可增强香豆素类的作用。C广谱抗生素抑制肠道产生维生素K的菌群，减少维生素K的生成，增强香豆素类的作用。D肝病时，因凝血因子合成减少也可增强其作用。E肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用。香豆素类——相互作用第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药链激酶：与内源性纤维蛋白溶酶原结合成复合物，并促使纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。010102尿激酶：可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶血栓作用。需大量尿激酶使纤溶酶原激活剂抑制物（PAI）和α抗纤溶酶（α-AP）02链激酶和尿激酶PAIPAIα-AP01主要用于血栓栓塞性疾病。不良反应为出血，注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺（氨甲苯酸）对抗。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压患者。