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第34章胰岛素及口服降血糖药(二)磺酰脲类【化学】共同的结构是苯磺酰脲,只是两端侧链不同。【分类】甲苯磺丁脲(tolbutamide,D-860,甲糖宁)氯磺丙脲(chlorpropamide,P-607)格列本脲(glibenclamide,优降糖)格列喹酮(gliqridone,糖适平)格列吡嗪(glipizide,美吡达)格列波脲(glibormuride,克糖利)格列美脲(glimepiride)格列齐特(gliclazide,甲磺吡脲,达美康)第二代磺酰脲类第三代磺酰脲类第34章胰岛素及口服降血糖药【药理作用及作用机制】1.降血糖作用:对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用对严重的糖尿病人疗效亦不佳。机制:1)刺激胰岛B细胞释放胰岛素,反复用药可使B细胞增生。2)增强靶细胞受体对胰岛素的敏感性第34章胰岛素及口服降血糖药β细胞膜氨基酸葡萄糖磺酰脲类+-ATP-—ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化+K+K+膜电位↓胰岛素第34章胰岛素及口服降血糖药【药理作用及作用机制】2.对水排泄的影响:氯磺丙脲?促进抗利尿激素分泌?抗利尿作用?用于尿崩症。但可产生稀释性低血钠症,对糖尿病人不利。甲磺丁脲和优降糖均无此作用。3对凝血功能的影响:格列齐特、格列波脲?减弱血小板黏附力,刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力作用。第34章胰岛素及口服降血糖药【体内过程】1.口服吸收迅速而完全,与血浆蛋白结合率高。2.多数药物在肝内氧化成羟基化合物,经尿排泄。3.甲苯磺丁脲作用最弱,维持时间最短,氯磺丙脲t1/2较长,连续服用5~6天血药浓度达高峰,每日只需给药一次,增量应慎重。第34章胰岛素及口服降血糖药【临床应用】1.糖尿病:1)胰岛功能尚存的轻、中度糖尿病:与胰岛素、双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂有相加作用。一般不主张加用磺酰脲类的其它制剂。2)对胰岛素产生耐受性的病人:2.尿崩症:氯磺丙脲?可促进抗利尿素的分泌,用量0.1-0.3g/日可使尿量明显减少。*负荷试验:如口服葡萄糖耐量试验(OGTT):采用75g无水葡萄糖负荷,2h血糖(PG)水平*胰多肽(pancreaticpolypeptide),它有抑制胃肠运动和胰液分泌以及胆囊收缩的作用。具体功能有待研究。第34章胰岛素及口服降血糖药胰岛素与口服降血糖药
第34章胰岛素及口服降血糖药目标与内容一了解胰岛素分泌和胰岛素受体的作用;二掌握胰岛素临床应用及主要不良反应;三掌握口服降血糖药分类及临床应用;四掌握胰岛素及口服降血糖药临床护理要点第34章胰岛素及口服降血糖药一、概述1型(胰岛素依赖型糖尿病,Insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)2型(非胰岛素依赖型糖尿病,non-insulindependentdiabetesmellitus,NIDDM)第34章胰岛素及口服降血糖药糖尿病诊断新标准空腹血糖(FPG)正常范围:3.9~6.0mmol/L(70~108mg/dl)1999年10月我国糖尿病学会采纳1.糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)或2.空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/L(126mg/dl)或3.OGTT试验中,2hPG水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)概述概述临床表现及预后:1.代谢紊乱综合症:胰岛素??高血糖?多饮,多尿,多食,体重减少2.急性并发症:高渗性非酮症糖尿病昏迷,酮症酸中毒3.慢性并发症:1)动脉粥样硬化症:心,脑,肾,肢体,视网膜2)神经病变:3)其他合并症:肺结核,细菌性/皮肤真菌感染等概述糖尿病治疗药物的分类(一)胰岛素insulin(二)口服降糖药1.胰岛素增敏剂:罗格列酮roblglitazone,吡格列酮pioglitazone;2.磺酰尿类:甲苯磺丁脲tolbutamine,氯磺丙脲chlorp
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