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第29章作用于血液及造血系统的药物*第二代溶栓药对纤维蛋白有一定程度的特异性,较少引起出血,但仍应谨慎。常用的有:阿尼普酶(茴香酰化纤溶酶原-链激酶激活复活物APSAC)、组织纤溶酶原激活因子(t-PA)、重组葡激酶等。纤维蛋白溶解药第29章作用于血液及造血系统的药物*组织纤溶酶原激活因子
(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA)【药理作用】直接激活纤溶酶原,使纤溶酶原变成纤溶酶;t-PA对循环血液中纤溶酶原作用很弱,对血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍,所以对血栓部位有一定选择性。临床主要用于急性心肌梗死,脑血栓等血栓性疾病。纤维蛋白溶解药第29章作用于血液及造血系统的药物*二、纤维蛋白溶解抑制药药物:氨甲苯酸、氨甲环酸作用:竞争性抑制纤溶酶原激活因子→抑制纤溶酶原的活化应用:纤溶亢进、促纤溶药过量所致出血。不良反应:过量可致血栓,并能诱发心肌梗死第29章作用于血液及造血系统的药物*血小板在止血、血栓形成、动脉粥样硬化中起着重要的作用。抗血小板药(antiplateletdrugs)主要通过抑制血小板的代谢、阻碍ADP介导的血小板的活化、阻断血小板膜糖蛋白受体等机制而抑制血小板的黏附、聚集和释放等功能。第三节抗血小板药第29章作用于血液及造血系统的药物*抗血小板药第29章作用于血液及造血系统的药物*抗血小板药的分类抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制药:阿司匹林TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药:利多格雷磷酸二酯酶抑制药:双嘧达莫阻碍ADP介导的血小板活化的药物:噻氯匹啶凝血酶抑制药:阿加曲班、水蛭素血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药:阿昔单抗AAPGG2PGH2血小板TXA2PGI2血管内皮血小板聚集阿司匹林阿司匹林(Aspirin)抗血小板药P180,图20-1环氧酶抑制药常用小剂量(50-100mg)的阿司匹林防治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗死等。
阿司匹林的临床应用抗血小板药溶栓疗法的辅助用药第29章作用于血液及造血系统的药物*与凝血酶具有高度亲和力,是目前最强的凝血酶直接、特异性抑制药。凝血酶抑制药---水蛭素(Lepirudin)抗血小板药第29章作用于血液及造血系统的药物*Leech(水蛭)抗血小板药第29章作用于血液及造血系统的药物*水蛭素的药理作用1.抗凝血作用不需要血浆中ATⅢ的存在,与凝血酶按1:1紧密结合形成复合物,使凝血酶灭活,从而抑制血栓形成,较少引起出血2.抗血栓作用强而持久3.不影响血小板数量与功能抗血小板药第29章作用于血液及造血系统的药物*水蛭素的临床应用用于急性心肌梗死溶栓治疗的辅助用药以预防冠脉再闭塞,动脉和静脉血栓性疾病的防治、血管成形术、DIC、血液透析的抗凝治疗。水蛭素的不良反应少见,高剂量可引起出血。抗血小板药其他抗血小板药比较药物作用机制临床应用利多格雷ridogrel抑制TAX2合成酶;阻断TAX2受体急性心肌梗死、心绞痛、缺血性脑卒中双嘧达莫(潘生丁)dipyridamole抑制磷酸二酯酶,抑制腺苷再摄取,抑制血小板环加氧酶,增强内源性PGI2活性。人工心瓣膜周围血管病阿加曲斑argatroban与凝血酶的催化部位结合,抑制凝血酶的蛋白水解作用,抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用。与阿司匹林合用于临床,还可局部用于移植物上,防止血栓形成。抗血小板药第29章作用于血液及造血系统的药物*第四节促凝血药Coagulants定义:能促进血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而使出血停止的药物。药物:维生素K、凝血酶第29章作用于血液及造血系统的药物*凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ第29章作用于血液及造血系统的药物*维生素K第29章作用于血液及造血系统的药物*【药理作用】1.作为γ-羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成(氢醌型?环氧型?氢醌型)缺乏维生素K时,肝脏仅能合成无凝血活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ?凝血障碍,凝血酶原时间延长而出血。2.K3脑室内注射有明显镇痛作用,且与吗啡有交叉耐受性。第29章作用于血液及造血系统的药物*【临床应用】维生素K缺乏引起的出血:维生素K吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘及慢性腹泻;维生素K合成障碍:早产儿、新生儿及长期应用广谱抗生素引起的维生素K缺乏;凝血酶原过低引起的出
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