降血脂药物ppt课件.pptx

降血脂药物又称之为抗动脉粥样硬化药。

动脉粥样硬化：指动脉内膜有脂质沉积，并伴有平滑肌细胞及纤维成分的增生，逐渐发展成为局限性斑块，动脉血管因而增厚、变硬，形成“粥样”物质，它是缺血性心脑血管疾病的病理基础。;高血脂症;内源性胆固醇的生物合成途径;HMG－CoA还原酶抑制剂

作用机制;HMG-CoA还原酶抑制剂

纤维酸衍生物

其它降血脂药物;他汀类药物发现及临床药物;他汀类药物发现及临床药物;管药的第10位.

被建议用作治疗高甘油三酯血症的一线药物。

高胆固醇血脂症HMG-CoA(羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂类药物

显著的降低TG，达20－50%，

HMG－CoA还原酶抑制剂

作用机制

辛伐他汀/依泽替米贝(Simvastatin/Ezetimibe)

可单独治疗或与他汀药物联合治疗

动脉粥样硬化：指动脉内膜有脂质沉积，并伴有平滑肌细胞及纤维成分的增生，逐渐发展成为局限性斑块，动脉血管因而增厚、变硬，形成“粥样”物质，它是缺血性心脑血管疾病的病理基础。

高甘油三酯血脂症纤维酸衍生物类药物

胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝(Ezetimibe)

他汀类药物发现及临床药物

C≡C或OCH2没有活性

又叫苯氧乙酸类或贝特类

C≡C或OCH2没有活性

他汀类药物发现及临床药物

被建议用作治疗高甘油三酯血症的一线药物。

2-氮杂环丁酮环是保持活性的必需基团

必须两个碳连接，增加或减少活性下降

指血液中胆固醇或甘油三酯增加，

3,5-二羟基戊酸或其内酯基是药效团，手性碳原子绝对构型需与洛伐他汀的构型一致;;构效关系;侧链的结构改造;连接链的结构改造;母环结构改造;辛伐他汀(Simvastatin)，商品名舒降之，是由美

国默克公司研制的新一类降血脂药物,能有效降低

冠心病的发病率和死亡率.

列入国家基本药物,在冠心病的一级和二级预防中

作为治疗高胆固醇血症的首选药物.

该药1988年上市，1992年进入世界销售最好的心血

管药的第10位.;辛伐他汀的合成工艺路线;氟伐他汀钠;全球降血脂药物中增幅最快、销售额最高的药物。;纤维酸衍生物;临床药物;内源性胆固醇的生物合成途径

辛伐他汀的合成工艺路线

内源性胆固醇的生物合成途径

刺激低密度脂蛋白(LDL)受体将血液中的LDL转运到肝脏中，降低血清LDL含量

胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝(Ezetimibe)

辛伐他汀的合成工艺路线

烟酸(NicotinicAcid)

国默克公司研制的新一类降血脂药物,能有效降低

高甘油三酯血脂症纤维酸衍生物类药物

1994年胶囊上市，2001年缓释片剂上市

高胆固醇血脂症HMG-CoA(羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂类药物

HMG－CoA还原酶抑制剂

作用机制

烟酸(NicotinicAcid)

对氟苯基和异丙基或环丙基等基团有利于亲合力，选择性地抑制HMG－CoA还原酶，减少副作用

CH=CH，trans-活性优于cis-活性

C≡C或OCH2没有活性

HMG－CoA还原酶抑制剂

作用机制

他汀类药物发现及临床药物

2005年，阿托伐他汀钙（立普妥）全球降血脂市场份额为121.

他汀类药物发现及临床药物

动脉粥样硬化：指动脉内膜有脂质沉积，并伴有平滑肌细胞及纤维成分的增生，逐渐发展成为局限性斑块，动脉血管因而增厚、变硬，形成“粥样”物质，它是缺血性心脑血管疾病的病理基础。;胆固醇吸收抑制剂：

依泽替米贝(Ezetimibe);依泽替米贝的发现;依泽替米贝构效关系;依泽替米贝的合成路线解析;路线之一：;;胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝(Ezetimibe)

可单独治疗或与他汀药物联合治疗

3,5-二羟基戊酸或其内酯基是药效团，手性碳原子绝对构型需与洛伐他汀的构型一致;

洛伐他汀/烟酸(Lovastatin/Niacin)

刺激低密度脂蛋白(LDL)受体将血液中的LDL转运到肝脏中，降低血清LDL含量

全球降血脂药物中增幅最快、销售额最高的药物。

内源性胆固醇的生物合成途径

该药1988年上市，1992年进入世界销售最好的心血

被建议用作治疗高甘油三酯血症的一线药物。

冠心病的发病率和死亡率.

内源性胆固醇的生物合成途径

刺激低密度脂蛋白(LDL)受体将血液中的LDL转运到肝脏中，降低血清LDL含量

显著的降低TG，达20－50%，

2005年，阿托伐他汀钙（立普妥）全球降血脂市场份额为121.

HMG-CoA还原酶抑制剂

4位碳上单取代活性优于双取代

他汀类药物发现及临床药物

被建议用作治疗高甘油三酯血症的一线药物。

刺激低密度脂蛋白(LDL)受体将血液中的LDL转运到肝脏中，降低血清LDL含量

微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂;复方制剂;高血脂症;全球降血脂药物中增幅最快、销