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如何去除注射液中的热原

如何去除注射液中的热原，注射剂中原料、辅料、溶剂、容器具等由于各种原因均有可能被

细菌污染，常用的热原去除方法如下。

(1)清洗与清洁容器可以通过充分清洗干净和灭菌，以减少微生物及热原的污染。特别是暴

露（开口）工序如配制、洗、灌、封等岗位，容器具清洁消毒不严格会产生热原。

(2)高温法凡能经受髙温加热处理的容器、管道、粗滤器、生产用具等可高温除去热原。

①针头、针筒或其他玻璃器皿，在洗净后，于250°C加热30min以上，可破坏热原。

②安瓿瓶一般红外加热300°C、15min以上，可破坏热原。

③粗滤器等及时洗净并煮沸灭菌，及时除去微生物，以防止热原的污染。

④不锈钢容器及管道可通入纯蒸汽消毒15～30min。

(3)酸碱法一些可拆卸的连接管道、针筒、活塞、器具药液冲净后，淋干，可用新鲜的重铬

酸钾硫酸清洗液或强碱液浸泡0.5h以上，可将热原破坏。重铬酸钾浓硫酸清洁液可以碳化

一切有机物，所以热原亦能被强氧化剂破坏，但必须清洗干净，否则对易氧化药物容易引起

色泽等方面的变化。

(4)吸附法活性炭具有吸附热原、脱色、助滤等作用。配制时可加入0.1%～0.5%(质量分数）

的活性炭，煮沸并搅拌15min左右，可去除大部分热原。对于抗生素生产特别有用，因为

发酵过程可以导致严重的热原污染。但加人活性炭后吸附热原的同时也吸附注射剂中有效成

分。活性炭的加人量可根据注射剂中热原污染程度及其产品分子结构的不同酌情加入并且需

延长活性炭吸附热原的时间、提高吸附热原的温度，吸附后必须根据检验的产品含量考虑投

料量。

（5）离子交换法离子交换树脂可去除药液或溶剂中热原，热原大分子中含有磷酸根与羧酸

根，带有负电荷，易被强碱性阴离子交换树脂交换吸附，吸附热原效果较好。强酸性阳离子

交换树脂除去热原的能力很弱。因此常用强碱性阴离子交换树脂吸附热

原。此种方法必须具有离子交换柱、离子交换树脂，在应用过程中不方便，因此不常用。国

内有用10%#301弱碱性阴离子交换树脂与8%#122弱酸性阳离子交换树脂，成功地除去丙

种胎盘球蛋白注射液中的热原。

(6)超滤法一般用3.0～15mn超滤膜除去热原。如用超滤膜过滤10%～15%的葡萄糖注射液

可除去热原。

(7)反渗透法反渗透膜孔径10X10-1Gm，热原的直径在（10～500)X10_1Qm之间，故反渗

透膜可去除热原，《美国药典》将反渗透作为注射用水的生产方法，意味着反渗透技术去除

热原的成熟。纯化水处理系统中常采用巴氏消毒、紫外线消毒，使用循环的纯化水与注射用

水，流速保持2m/s，定期清洗纯化水储罐；按GMP规定储存工艺用水等。

(8)蒸馏法因为热原不具有挥发性，多效蒸馏水机将纯化水蒸馏时，旋风分离器离心分离掉

含热原的小水滴，小水滴下落并滞留在纯化水中成为浓缩水，收集已去除热原的蒸馏水，可

将有热原的浓缩水排放。

(9)灭菌采用湿热灭菌法，或适当提髙灭菌温度和时间。注射剂灭菌时，如果设备不正常、

灭菌数量过多、操作失误都会造成注射剂灭菌不完全，以致造成微生物繁殖产生热原因此，

要使用脉动真空灭菌柜，保证柜内不得有空气，使用饱和蒸汽，保证灭菌时间和温度，保证

柜内热分布均匀。灭菌设备需定期验证，灭菌时应有监控系统，随时监测灭菌情况。另外微

波也可破坏热原。

(10)重结晶被热原污染的药物经重结晶后，可使大部分热原转人母液中。

(11)环境与人员注射剂质量与环境、人员关系密切，洗瓶、灌封及配制时都要避免细菌的污

染。洁净级别：洗瓶工段100000级，灌封10000级，局部层流100级。