临床科研设计与讨论(队列研究).pptx

临床科研设计与讨论

（队列研究）;案例1;Serologicstudiesindicatethathumanherpesvirus6(HHV-6)infects90percentofchildrenbytwoyearsofage.

Littleisknownabouttheacquisition,virologiccourse,andclinicalmanifestationsofHHV-6infection.;TodeterminethepatternofacquisitionandnaturalhistoryofHHV-6infection.;队列研究(cohortstudy);;TheacquisitionofHHV-6ininfancyisusuallysymptomaticandoftenresultsinmedicalevaluation.

Roseolaoccursinaminorityofpatients,andfebrileseizuresareinfrequentlyassociatedwithprimaryHHV-6infection.

OldersiblingsappeartoserveasasourceofHHV-6transmission.;;研究方向：从因到果（前瞻性）

观察性研究

不同暴露（因）的分组比较（比较什么？）;现代英汉词典：（古罗马的）步兵大队（300-600人组成，由一名长官指挥）；一群；一帮

美国传统词典：Agrouporbandofpeople一群或一帮人

中文翻译：队列、群组;表示一个特定的研究人群组cohort

特定时期内出生的一组人群，出生队列(birthcohort)

具有某种共同特征或暴露于某事物或某因素的一组人群

分类

Fixedcohort（固定队列）

Dynamicpopulation（动态人群）;Prospectivestudy（前瞻性研究）

Incidencestudy（发病率研究）

Follow-upstudy（随访研究）

Longitudinalstudy（纵向研究）;明确的研究假设；

发病率或死亡率不低于5‰；

暴露资料；

确定结局的方法；

足够的观察人群；

足够的人力、物力、财力;明确的研究假设；

发病率或死亡率不低于5‰；

暴露资料；

确定结局的方法；

足够的观察人群；

足够数量、完整可靠的记录或档案材料;确定研究因素

确定研究结局

研究对象选择

样本量估计

调查表设计

随访方法、时间间隔的确定

资料分析方法;暴露人群

职业人群

特殊暴露人群

一般人群

有组织的人群团体

对照人群

内对照、外对照、总人口对照、多重对照;对照人群中估计结局发生率

预期与该暴露有关的相对危险度

所希望达到的检验显著性水平（α）

把握度1-β;确定研究因素

确定研究结局

研究对象选择

样本量估计

调查表设计

随访方法、时间间隔的确定

资料分析方法;基线调查

随访观察

资料整理与分析;随访对象与方法

随访内容

观察终点(end-point)

观察的终??时间

随访间隔;计算结局发生率（如发病率、死亡率等）

检验两组结局发生率的显著性差异

联系强度分析;队列研究模式表;案例讨论;案例2;阿司匹林对于COX-2表达程度不同的大肠癌的影响是否不同;案例3;阿司匹林抑制COX-2表达降低依赖于COX-2功能的大肠癌发病风险

BRAF基因突变(10%-15%inCRC)RAF-MAPK信号通路持续激活COX-2活性、前列腺素E2合成CRC发病风险;对于BRAF基因突变人群，服用阿司匹林不能明显降低CRC的发病风险

对于野生型BRAF基因人群，服用阿司匹林可以明显降低CRC发病风险;队列研究;案例4;慢性炎症CRC发病风险

慢性炎症特征性表现：血炎症因子(CRP、IL-6、sTNFR-2)

抗炎药物(Asprin、NSAIDs)降低CRC发病风险

研究假设

血炎症因子CRC发病风险

抗炎药物(Asprin、NSAIDs)降低血炎症因子水平高的CRC发病风险;队列研究+病例对照研究（巢式病例对照研究）;在现有条件下，可否开展类似研究？;案例5;发生某种恶性肿瘤后，其它恶性肿瘤的发生风险可能升高

研究假设

子宫内膜癌诊断后，CRC的发病风险也可能升高;在现有条件下，可否开展类似研究？;案例6;IBD导致CRC发病风险升高

研究假设

有效治疗IBD可能使得IBD所导致的CRC风险不再明显升高