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罗非昔布与萘普生相比

心血管血栓性事件显著增高罗非昔布的心血管血栓性事件的相对危险性是2.38VIGOR研究JAMA2001;286:954-9发表在NEJM杂志的一项VIGOR试验中，8076例类风湿关节炎患者服用罗非昔布（50mg/d）或萘普生（1000mg/d），所有患者均未服用阿司匹林。心血管血栓性事件（MI、不稳定心绞痛、心脏血栓、猝死等）第32页,共59页，星期六，2024年，6月荟萃分析亦证实

塞来昔布增加心血管事件发生率心血管事件包括：心血管死亡、心肌梗死、卒中、心衰以及血栓事件Circulation.2008;117:2104-13FavorCelecoxibFavorPlacebo循证医学证实塞来昔布增加心血管事件发生率第33页,共59页，星期六，2024年，6月荟萃分析：SCOX-2I类药物整体增加心血管风险高达42%！BMJ.2006;332:1302-8增加42%纳入45373例特异性服用COX-2抑制剂及传统NSAIDs患者，比较各组心肌梗死、卒中、血管死亡等严重心血管发生风险，其中SCOX-2I使严重心血管事件相对增加第34页,共59页，星期六，2024年，6月所有NSAID类药物均有心血管风险0.00.51.01.52.02.53.03.5未用NSAIDs布洛芬萘普生罗非昔布

25mg其它

NSAIDs消炎痛双氯芬酸校正后比值比(95%可信区间)1.00

(对照)0.86

(0.69-1.07)1.09

(0.99-1.21)1.18

(1.04-1.35)3.15

(1.14-8.75)1.16

(1.04-1.30)1.33

(1.09-1.63)1.69

(0.97-2.93)罗非昔布

?25mg1.29

(0.93-1.79)AMI=急性心梗;SCD=心源性猝死.?对年龄、性别、健康计划区域、病史、吸烟情况和医疗措施应用校正。GrahamDJ,CampenD,HuiR,etal.Lancet.2005.第35页,共59页，星期六，2024年，6月SCOX-2I还会增加肾脏相关事件发生风险JAMA.?2006;296(13):1653-1656.SCOX-2I包括：罗非昔布，塞来昔布，伐地昔布，帕瑞昔布，依托昔布等肾性并发症:外周水肿，高血压，肾功能异常114RCTs，116094名参与者(用药组：10126Vs对照组：10174)第36页,共59页，星期六，2024年，6月肝损害应用NSAIDs时，转氨酶升高较常见，极少出现严重肝损伤。长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，可导致严重肝脏损害，尤以肝坏死常见。机制：对乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素P450氧化酶代谢产生过量活性代谢产物N－乙酰－对苯醌亚胺所致。第37页,共59页，星期六，2024年，6月此外，研究发现SCOX-2I会延迟骨愈合该研究纳入了多项NSAIDs对骨愈合影响的近期动物试验和临床研究。研究结果显示塞来昔布、罗非昔布、帕瑞昔布以及吡罗昔康对骨愈合都有抑制作用。Pharmaceuticals2010,3,1668-1693第38页,共59页，星期六，2024年，6月越来越多COX-2抑制剂的不良反应2004年9月，罗非昔布（万络）——因心血管副反应退市2005年4月，伐地昔布——因心血管及皮肤副反应严重撤市2005年4月，FDA要求塞来昔布说明书中增加黑框以示警告2006年9月20日FDA拒绝帕瑞昔布钠（特耐）美国上市申请2009年3月“鲁本事件”伪造21篇关于昔布类药物论文第39页,共59页，星期六，2024年，6月评估NSAIDs的危险因素中华医学会骨科学分会中华骨科杂志2008;28(1):78-81第40页,共59页，星期六，2024年，6月临床医生的困惑当疼痛患者具有高龄、胃肠道、心血管、肾脏等使用NSAID类药物的危险因素时，我们怎么办？虽然不具有上述因素，单用NSAID类药物止痛效果不好，我们怎么办？第41页,共59页，星期六，2024年，6月阿片类药物阿片类药物最古老、最主要的止痛药“尽管治疗癌痛的药物及非药物疗法多种多样，但是在所有的止痛治疗方法中，阿片类是癌痛治疗不可少的药物。对中重度癌痛病人，阿片类止痛药物具有无可取代的地位。因此，国际麻管局（INCB）强调必须保证止痛治疗的阿片类药物供应。第42页,共59页，星期六，2024年，6月阿片类制剂的优势1.止痛作用强2.