临床级干细胞库的建设与管理 .pdfVIP

临床级干细胞库的建设与管理

1968年，世界首例骨髓移植术治疗重症联合免疫缺陷患者，开启了干细胞的医

学应用之门。2018年，全球干细胞产业市场规模超千亿美元，十余款干细胞产品获

批上市。未来5年将有更多干细胞药物获批。我国近年来在干细胞及转化研究领域亦

取得了长足进展，相关干细胞产品已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。

临床级干细胞库是标准化收集、处理、储存、检测和分发不同来源的干细胞以及

与干细胞相关的临床、病理、治疗、随访、知情同意等资料，并进行质量控制、信息

管理与应用的专门机构或部门。

目前，日本、以色列等国的科学家正利用诱导多能干细胞重组技术建立不同人群

的临床级干细胞库，利用干细胞库进行标准化制备和应用已成为国际主流趋势。

上海市东方医院为国家首批干细胞临床研究与项目备案机构，通过打造细胞种子

库、主细胞库和工作细胞库良好操作规范（GMP）制备室与质检平台，建成了较大

规模的临床级干细胞库，并开辟了第三方存储服务，促进了干细胞临床应用的可持续

性发展。

建设临床级干细胞库是抢占优质资源战略高地的核心，本文依据干细胞研究相关

国内外规范，阐述临床级干细胞库的建设与管理，以期为建库机构提供有益借鉴。

1

临床级干细胞库的规划

迄今为止，我国尚未出台临床级干细胞库区域化集中设置规范，干细胞在不同培

养条件下（如试剂、工艺、冻存方法等），即使是同样的细胞系，表型也可能不一致。

同一机构内不同研究方向的干细胞出处也不尽相同，相互间的研究结果并无可比性。

据全球科学界评估，细胞系鉴定错误或污染达18%～36%，质量控制检测公司报告的

支原体感染率大约占总测试样本的8%，故合理规划临床级干细胞库，采用统一的方

法与质量标准进行采集、集中制备、存储与分发，将潜在风险及外来因子的污染降到

最低具有明显优势。

临床级干细胞库建设应遵循国家法律法规及国际干细胞研究协会相关伦理原则，

样本采集与干细胞存储须遵守《人类遗传资源管理暂行办法》，在人类遗传资源办批

准的范围内开展工作。利用干细胞库资源开展临床研究必须遵循科学与伦理，保护受

试者权益，符合《药物临床试验质量管理规范》、《干细胞临床试验研究管理办法（试

行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》。

2

临床级干细胞库的建设与要求

一、如何选址

临床级干细胞库应选择安全、无干扰的独立与封闭区域，远离严重污染(空气、

水、病原微生物、放射性同位素等)，远离振动/噪声，尽可能毗邻样本采集与临床治

疗点，减少样本的转运时间，便于及时处理与制备，实现流程无缝对接。存储区优先

选择地面以上较低楼层，避免雨水/洪水倒灌，防霉防潮，保持良好的温湿度。

二、功能区规划与管理

（一）核心功能区与辅助区

核心功能区，涵盖样本与细胞收发室、制备与处理室、存储区、质检室与总控室，

必要时设置接待征询室和采集室。细胞制备的洁净区域应具备缓冲区、更衣室，满足

细胞的分离、扩增与培养，各制备套间周围设置洁净的走廓，增加流程的灵活性。细

胞制备操作区应设立洁净区，根据《GB50073洁净厂房设计规范》，洁净区面积规

划一般为2～4m/人，洁净区满足GMP要求，其设计、建设、管理、进出、使用、

2

清洁、消毒、环境检测等参见《药品生产质量管理规范》无菌药品附录,干细胞制剂

的生产必须在B级背景下的A级洁净区完成。根据功能需求杜绝污染，必要时设置

隔离区，避免隔离区的空气进入其他区域；为减少不同批次细胞在研究中的变异性，

在制备阶段应对同一批特定代次的细胞建立多级细胞库区，库区应防止混淆、差错和

交叉污染。辅助功能区包括办公室、会议室，档案室，库房及洗消室等。

（二）流程与流向

布局的流程与流向应合理有序并明确标识，设置人员、物料、细胞、污物流向与

医疗废弃物专用通道，确保生物安全，减少污染风险，为了便于样本、试剂、物料与

细胞制剂按规定的流程和流向传递，可在入口与出口处合理设置传递窗，提高工作效

率。