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王亚敏谈创新药药学审评技术要求

本文根据药品审评中心化药药学一部王亚敏副部长，在6月23日中

国新药杂志主办的《2018中国创新药高峰论坛》上的演讲报告“创新

药药学审评技术要求”整理而成。未经报告人审核。

新药药学审评的基本考虑

新药药学研究随着研究进展不断深入，在不同研究阶段有不同的研究目

的。提供的药学研究资料要根据药物自身的特性、给药途径、IND试验

是否涉及特殊人群，以及临床研究阶段的不同，提供不一样的研究信息。

IND药学研究信息应重点关注临床试验中和受试者安全性相关的部分，

这是审评最基本的考虑点。比如IND临床批件会提到“临床试验样品的

杂质水平不得超出临床前动物安全性试验所支持的杂质水平”，这体现

了保护受试者安全性的基本考虑。

对于注射给药、眼用或吸入的药品，若为无菌状态，其IND申请可能比

口服药品要提供更多的关于无菌生产保证方面的说明。对于应用新技术

或复杂技术（发酵、提取、合成多肽、合成小分子核酸）或者一些药械

组合产品的IND，要比简单的化学药提供更多药学方面的信息。Ⅲ期临

床的研究周期较长、受试者较多、临床样品需求量较大，同时伴随研究

进展获得的药学信息也逐渐丰富，所需提供的药学研究信息的广度和深

度会比申报I期的时候要求更多。

新药药学审评的技术要求

总局在今年1月份发布了《新药I期临床试验申请技术指南》。该指南

主要参考FDA1995年和2017年发布的INDⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期CMC

的技术要求，更多的参考了2017年的技术指南。总局今年3月份发布

了《创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南》。对进入Ⅲ期

临床试验药学研究信息的一般要求给了明确的技术性文件，也主要参考

了FDA2003年发布针对Ⅱ期、Ⅲ期和2017年发布的INDCMC文件

的一些技术要求。

《创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南》的主要作用是：

1）对于研究者，明确新药进行Ⅲ期临床试验时其CMC方面应做到什么

深度，该文件可以提供一个比较可靠的参考。2）Ⅱ期进入Ⅲ期临床试

验，不仅是临床专业，也是药学专业非常重要的沟通、交流和风险控制

的节点。在此节点，药学部分会要求跟审评人开沟通交流会，讨论Ⅲ期

临床的很多关键问题。此时申请人也应对照Ⅲ期临床药学研究信息指南，

看自己的研究是否做好进入Ⅲ期临床的CMC准备。

新药I期临床试验申请CMC的要求

《新药I期临床试验申请技术指南》中，对工艺或质量控制的要求根据

临床阶段的不同做不同的要求。

■原料工艺或质量控制

在原料工艺方面，Ⅰ期不需要提供和Ⅲ期一样或NDA一样详细的根据，

只需把制备工艺的流程图和使用催化剂等工艺的资料。对于采用发酵工

艺、提取工艺制备以及多肽、小分子核酸药物等，需提供更多的制备工

艺信息。分析方法在必威体育官网网址期的时候，不需提交全面完整的分析方法验证

资料，但至少应提供方法的专属性、灵敏度等关键验证信息。上人体试

验前，质量控制的研究还应要完成遗传毒性杂质的研究评估和控制，这

点与FDACMC审评要求接轨。

■稳定性数据

稳定性数据应递交代表性样品（如动物药理毒理学研究样品、拟用于临

床试验的样品）的初步数据及其他支持性稳定性研究数据。即不一定要

提供三批样品，可以提供目前有限批次的稳定性样品的数据，加上支持

性研究数据。对于制剂，可能不同规格、不同处方，甚至不同工艺，但

是这些数据只要能够支持研究数据，都可以作为支持性数据来提交。

■制剂

Ⅰ期的制剂工艺不需要提供非常详细的工艺信息，质量控制标准的项目

以及方法验证也不需要提交全面完整的验证资料，但是须要提供方法的

专属性、灵敏度等关键的