第六章-拟胆碱药.pptVIP

毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压作用机理(+)虹膜括约肌M－R直接作用(-)AChE间接作用用途青光眼青光眼起效30-40min5min作用维持4-8h1-2天刺激性弱强浓度1~2%0.05% 性质稳定不稳定，易分解，避光毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别二、难逆性抗胆碱酯酶药---有机磷酸酯类，与AChE不可逆性结合【分类】（1）农药及环境杀虫剂强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等；低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等。（2）化学武器：沙林、塔朋、梭曼等wargases。【中毒途径】胃肠道呼吸道皮肤粘膜【中毒机制】有机磷+AChE→磷酰化AChE→单烷氧基磷酰化AchE（老化）→Ach蓄积→中毒急性中毒：轻度——M样症状中度——M+N症状重度——M+N症状+中枢症状1.M样症状眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。腺体:分泌↑,流涎、出汗。呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。泌尿道兴奋：小便失禁心血管：心率减慢，血压下降。【中毒表现】2.N样症状激动NNR——（＋）节后胆碱能神经—M样症状（＋）节后NA能神经—NA↑,血压↑激动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。呼吸机麻痹——死亡3.中枢症状：兴奋→抑制：烦躁不安、谵语、抽搐→昏迷、呼吸抑制等。慢性中毒多发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中。突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降。主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。【中毒表现】【诊断及预防】诊断毒物接触史临床体征测定红细胞及血浆中AChE活性预防以预防为主严格执行农药生产、管理制度加强劳动保护及安全知识教育【急性中毒的解救原则】移离现场，去除污染衣物经皮中毒：用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者：可用2％碳酸氢钠或1％盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。眼部中毒：2％碳酸氢钠或1％盐水冲洗数分钟。1．清除毒物，避免继续吸收敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。2、对症治疗维持呼吸道通畅抗惊厥抗休克3、使用解毒药物阿托品（主要对抗M样症状）AChE复活药（主要对抗N样症状和中枢症状）【阿托品】解毒作用及原理竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征；因对N受体作用不明显，故在中度和重度中毒患者，须与胆碱酯酶复活药并用。用法尽早、足量、反复使用→阿托品化竞争性阻断M受体阻断药阿托品化：口干，皮肤干燥，心率在100次/分左右，体温略高37.3-37.5℃，瞳孔扩大，颜面潮红，肺部啰音消失，须维持阿托品化1-3d。【AChE复活药】碘解磷定（PAM，派姆)

水溶液不稳定，不良反应较多，较少用。氯解磷定（PAM-Cl)水溶液稳定，不良反应较少，较常用。复活AChE与磷酰化AChE结合成复合物，后者进一步裂解成磷酰化氯解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。与有机磷酸酯类直接结合解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。解毒机制临床应用对抗N样症状作用明显，尤其是抑制骨骼肌痉挛效果好。改善中枢神经系统的中毒症状对M样症状效果差，应与阿托品合用。【解毒药物的应用原则】联合用药尽早用药足量用药重复用药歌诀易逆难逆药两分，新斯的明属前者，治疗重症肌无力，腹胀尿潴可减轻；还有后者有机磷，中毒症状要分清，解救使用阿托品，中/重合用解磷定。拟胆碱药的分类及各类代表药物毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其主要临床应用抗胆碱酯酶药物的作用机理有机磷酸酯类中毒的诊断及防治【小结】病例举例：石爱莲，女，28岁，农民，因自服农药“甲胺磷”后神志不清2小时入院。患者因纠纷自服农药“甲胺磷”约60ML后出现大汗、呕吐、腹痛、神志不清，家属