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药物制剂新技术

药物制剂新技术

固体分散体

一、概述

固体分散体是指药物高度分散在适宜的载体材料中的固态分散制

剂，将药物以分子、胶态或微晶态分散在载体材料中的技术称为固体

分散技术。

固体分散体的特点有：

（1）高度分散性药物与载体材料混合后，药物能以微晶态、胶态、

高能态或分子状态均匀地分散在载体中。

（2）调整药物的溶出特性以水溶性高分子材料为载体材料的固体

分散体可增加难溶性药物溶解度和溶出速率，促进药物的吸收，提高

生物利用度。以难溶性高分子材料为载体材料的固体分散体可延缓和

控制水溶性药物的溶出和吸收，用于制备缓释、控释制剂。如果药物

以肠溶性材料为载体，可制备供肠道定位释放而吸收的制剂。

（3）增加药物的化学稳定性通过载体材料对药物分子的包蔽作用，

可减缓药物在生产、贮存过程中的水解和氧化作用。

（4）液体药物固体化，将液体药物与载体材料混合后可制得固态

的固体分散体。根据临床需要，可将固体分散体进一步制成胶囊剂、

片剂、栓剂、软膏剂、丸剂等普通剂型。

（5）老化特性固体分散体系发生凝聚的过程称为老化。固体分散

体的高度分散性使其具有较大的表面自由能，属热力学不稳定性体系。

药物分子可能自发聚集成晶核，微晶逐渐生长成大的晶粒，亚稳定晶

型可转化成稳定性晶型。老化现象往往在长期贮荐过程中发生。

二、固体分散体的分类

固体分散可按下列不同情况进行分类

（一）按释药特征分类

1、速释型

用亲水性载体材料制备的固体分散体，载体材料的用量较大，通

常以增加难溶性药物浓度为主要目的。在载体中形成药物的高度分散

的分散体，药物具有良好的润湿性，有的药物可被增溶。该类型固体

分散体的药物溶解度高，溶出快，吸收好，生物利用度高。

2、缓释、控释型

以水不溶性或脂溶性载体材料制备的固体分散体，药物分子或微

晶分散于由

载体材料形成的网状骨架结构中，药物从网状结构中缓慢的扩散

溶出，其机制与缓控释制剂相类似，服从一级方程、Higuchi方程或

零级方程。

3、肠溶型

肠溶型为迟释制剂，是以肠溶性材料为载体，制备的药物能定位

于小肠溶解、释放。该类型只有在肠内PH环境中通过载体溶解，药物

才能溶出。肠溶型固体分散体由于药物高度分散在肠溶材料中，能提

高药物在小肠的吸收率。

（二）按分散状态分类

1、简单低共熔混合物

如果药物与载体材料两种固体以低共熔物的比例混合，共熔后快

速冷却可以完全融合而全部形成固体分散体，称之为低共熔型固体分

散体。

2、固体溶液

固体药物以分子状态分散于载体材料中形成的均相体系称为固体

溶液（solidsolution）。由于固体溶液的药物分散度比低共熔混合物

高，因此固体溶液药物的溶出速率极快。固体溶液按药物与载体的互

溶情况又可分为完全互溶和部分互溶两类。药物与载体的分子量相近，

晶格相似时，二者可以任何比例完全互溶。如果药物与载体可以互溶，

但在混合比例相差很大时又不能互溶而形成低共熔混合物，则称之为

部分互溶，如水杨酸-PEG600固体分散体。根据晶格情况可将固体溶

液分为置换型和填充型。当药物与载体材料的晶格与形状相似时，而

药物分子小于载体分子达1/5时，药物可填充于载体分子的空隙内构

成填充型固体溶液。无论是哪种类型的固体溶液，其药物均以分子状

态高度分散在载体中，因此药物的溶出速率较低共熔混合物快。

3、共沉淀物

共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料以适当比例溶解于

有机溶剂后形成的非结晶性无定形物，常用载体材料为多羟基化合物，

如PVP、枸橼酸、蔗糖等。磺胺噻唑与PVP（1:2）的共沉淀物，磺胺

噻唑分子进入PVP分子的网状骨架中（填充型），由于药物晶体受到

PVP的抑制而形成非结晶性无定形物，也称为玻璃态固熔体。因其如

同玻璃，透明而具脆性，无固定熔点，加热只能逐渐软化，熔融后有

较大粘性。由于玻璃态固熔体的晶格能很小，其溶出速率大于低共熔

混合物，甚至比固体溶液的溶出还快。

三、载体材料

载体材料是构成固体分散体的重要组成部分，载体材料的类型与

制成的固体分散体释放药物类型密切相关。固体分散体的载体材料应

具有以下性质：①无毒，无刺激性，无致癌